1、第三十九章-内酰胺类抗生素-lactam Antibiotics,制作：田汉文,目的要求： 掌握-内酰胺类抗生素抗菌机制、影响抗菌作用的因素、细菌耐药性机制；青霉素与半合成青霉素类；第一代第二代及第三代头孢菌素。,抗生素 是由某些微生物产生的一种具有抑制或杀灭其他微生物作用的产物。 天然抗生素是由微生物培养液提取得到； 人工半合成的抗生素是对天然抗生素进行结构改造后获得的半合成产品。,第四十章 内酰胺类抗生素(Iactams)包括：青、头孢菌素及非典型内酰胺类,一、青霉素类（一）天然青霉素 青霉素G（ BenzylPenicillin） (二) 人工半合成青霉素,（一）青霉素G（ Benzyl
2、Penicillin）,1.化构及理化性质：水溶液不稳定。 2抗菌作用：抗菌谱：细菌G球菌（链球菌等） 杆菌 (破伤风杆菌) 细菌G球菌(脑、淋球菌) 杆菌： 无效 螺旋体、放线菌,抗菌力： 杀菌剂，繁殖期。3.作用机制 （1）阻碍细胞壁粘肽合成 与PBPs结合，抑制了转肽酶活性。（2）还能激活自溶系统：,4.耐药性： (1)产生内酰胺酶 A.水解 B.牵制 (2) PBPs发生改变 (3)通透性改变 （4） 膜泵 （5）其它自溶酶,4.耐药性： (1)产生内酰胺酶 A.水解 B.牵制 (2) PBPs发生改变 (3)通透性改变 （4） 膜泵 （5）其它自溶酶,5体内过程： (1)吸收,(2)
3、分布: 广,胞外,也可进入脑膜. (3)在肝中基本不代谢.(4)肾排出, 肾小管分泌,尿中原型多.,6不良反应：(1)刺激性 (2)过敏反应 一般性：皮肤过敏和血清病样反应等。 严重性： 过敏性休克。 (3)高血钾 100万U含67mg钾(4)赫氏反应,7.临床应用（1）革兰阳性球菌感染 化脓性链球菌感染引起的咽炎、扁桃体炎、中耳炎、猩红热等。 肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、脑膜炎、支气管炎。 葡萄球菌的敏感菌株引起的疖、痈、骨髓炎、呼吸道感染、败血症等。,（2）革兰阴性球菌感染 如淋病奈瑟菌引起的淋病；由脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎。（3）革兰阳性杆菌感染 如白喉、破伤风、气性坏疽等，并用抗毒素。
4、（4）. 螺旋体感染 如钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。（5）放线菌感染.,（二）、半合成青霉素 青霉素G: 杀菌力强, 毒性小, 但谱窄, 不耐酸, 不耐酶, 过敏反应.半合成青霉素: 耐酸,耐酶,广谱 抗铜绿假单胞菌.,1.耐酸青霉素青霉素v 抗菌谱与抗菌活性似青霉素。 耐酸，可口服。主要用于轻度感染。,2 耐酶青霉素: 苯唑青霉素和双氯青霉素等 特点对产青霉素酶的耐药金葡菌具有较 强杀菌作用 .对革兰阴性菌无效.氯唑西林对青霉素酶的稳定性最高.,3 广谱青霉素常用药物有氨苄青霉素、阿莫西林等。对革兰阴性和革兰阳性菌有杀菌作用， 抗菌谱与青霉素相似，对革兰阴性菌优于青霉素， 耐酸可口服， 不
5、耐酶对耐酶金葡菌无效。,4抗绿脓杆菌的广谱青霉素常用药物有羧苄青霉素抗菌谱似氨苄青霉素， 但对绿脓杆菌有效。不耐酸，不可口服。,基本结构为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）依据抗菌作用特点及临床应用分为四代。分类,7-氨基头孢烷酸（7-ACA）,与青霉素比较:抗菌力较强，谱广，对酶稳定，毒性较小，过敏反应低，口服吸收少。,第一代头孢菌素 头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄特点： 1对G+菌和G球菌敏感， G杆菌不敏感。 2耐青霉素酶，不耐头孢菌素酶 3肾脏毒性大 用于耐青霉素的金葡菌感染。,第二代头孢菌素 头孢呋辛、头孢克洛、头孢孟多 特点 1对G、G球有作用，对G杆有效, 厌氧有效，绿脓无效。 2可耐
6、青霉素酶，也可耐头孢菌素酶 3分布同青霉素G 4毒性、过敏、肾毒性小 应用于耐药阳性菌和阴性菌。,第三代头孢菌素 头孢噻污、头孢曲松、头孢他定特点 1对G菌不如一代，对G菌作用强，对绿脓有效。 2能耐青霉素酶和头孢菌素酶。 3一般不耐酸，不口服，分布广，脑中浓度高，排出慢、T128小时。 4肾毒性无，有二重感染应用于严重感染(绿脓、败血症、脑膜炎)第四代头孢菌素 头孢匹罗 头孢吡肟 耐酶 阴性菌,3一般不耐酸，不口服，分布广， 脑中浓度高，排出慢、T128小时。 4肾毒性无，有二重感染。应用于严重感染(绿脓、败血症、脑膜炎)第四代头孢菌素 头孢匹罗 头孢吡肟 耐酶 阴性菌。,三、非典型内酰胺类
7、抗生素 (一)、头霉素类 广谱 对G菌作用较强，对厌氧菌有良好作用。(二)、拉氧头孢 广谱 对内酰胺酶稳定，作用时间长。,(三)、硫酶素类 亚胺培南(imipenem) 作用强，广谱、耐酶，但被体内去氢肽酶水解。 泰宁(tienam) 亚胺培南+西司他丁,(四)、单环内酰胺类抗生素 氨曲南(aztreonam) 单环，只对需氧G菌有杀菌作用，其它无作用。耐酶低毒、无交又过敏反应。,(五)、内酰胺酶抑制剂： 能与内酰胺酶结合，使其失活，抗菌力低 1. 克拉维酸(clavulanic acid棒酸) 奥格门汀(augmentin) 克拉维酸+阿莫西林 泰门汀 (timentin) 克拉维酸+替卡西林,2舒巴坦(suibactam青霉烷砜)优立新(unasyn) 舒巴坦+氨苄西林 舒哌酮(sulperazone) 舒巴坦+头孢哌酮,3. 三唑巴坦（tazobactam） 抑酶作用强 哌拉西林钠三唑巴坦钠 哌拉西林钠三唑巴坦钠,E N D !,前一章,下一章,
