药物化学6寄生虫病防治药物20160411分解.ppt

1、第 6 章 寄生虫病防治药物, 寄生虫病 含义：由宿主（人和动物）体内的寄生虫感染引起的疾病。大多为人畜共患病。 分类：（1）原虫病类（如疟疾、阿米巴痢疾等）（2）蠕虫病类（如蛔虫病、蛲虫病、绦虫病等）（3）吸虫病类（如血吸虫病、肝吸虫病等）, 抗寄生虫病药物 含义：用于杀灭、驱除和预防宿主（人和动物）体内各种寄生虫的药物。 分类：（1）抗原虫病类药物（2）抗蠕虫病类药物（3）抗吸虫病类药物, 我国研制的新药：（1）抗疟疾药：苯芴醇、羟基哌喹、洛萘啶、青蒿素及其衍生物等。（2）驱肠虫药：川楝素、鹤草酚等。（3）抗血吸虫病药：没食子酸锑钠、呋喃丙胺等。,6.1 抗疟疾药1、疟疾是世界范围内流行最

2、广、危害最大的热带传染性寄生虫病。（P204）2、疟疾与艾滋病、结核病、肝炎并列为四大传染病。3、疟疾在公元前二、三世纪的古罗马典籍和黄帝内经中就有记载。1880年Laveran发现了疟原虫，1897年Ross发现疟疾是通过蚊子传播的。4、疟疾由疟原虫感染引起，通过雌性按蚊传播。临床常见的为间日疟及恶性疟。症状为寒战、高热、昏迷、抽搐等。 5、1820年从金鸡纳树皮中提取出奎宁。,拉韦朗 （Charles Louis Alphonse Laveran，1845-1922），法国病理学家、寄生虫病学家。1880年在疟疾患者血液中发现疟原虫。因发现疟原虫及后来对原虫病的研究而获得1907年诺贝尔生

3、理学或医学奖。,罗纳德罗斯（Ronald Ross）（1857.5.131932.9.16），英国医生、英国微生物学家。1897年发现蚊子是传播疟疾的媒介，为此获得1902年诺贝尔生理学或医学奖。,6.1.1 疟原虫的生活周期与抗疟药的作用环节 疟原虫的生活周期分为人体内的无性生殖期和蚊体内的有性生殖期。每一生活周期的疟原虫对不同抗疟药的敏感性也不同，因此各抗疟药的用途也不同。1、蚊体内期：（1）按蚊叮咬疟疾患者后，雌雄配子体在蚊体内结合成合子，再发育成子孢子。（2）该阶段抗疟药的作用是抑制疟原虫发育，阻断疟疾传播。代表药物有磷酸伯喹、乙胺嘧啶等。,2、红细胞外期：（1）按蚊叮咬健康人体后，将

4、子孢子输入体内，进入肝细胞发育繁殖。（2）该阶段抗疟药的作用是杀灭疟原虫，预防疟疾症状发生。代表药物有乙胺嘧啶、氯胍等。3、红细胞内期：（1）疟原虫进入血液侵入红细胞发育繁殖，产生疟疾症状。（2）该阶段抗疟药的作用是杀灭疟原虫，治疗控制疟疾症状。代表药物有奎宁、磷酸氯喹、青蒿素等。,6.1.2 常用抗疟药的结构类型6.1.2.1 奎宁及喹啉类（1）发展历史： 1820年从金鸡纳树皮中提取分离出奎宁，对红细胞内期的疟原虫有杀灭作用。 对奎宁进行结构改造，发现和发展了一系列疗效好的抗疟药。（2）代表药物：奎宁、甲氟喹、苯芴醇、氯喹、伯氨喹、哌喹、羟基哌喹等。（3）主要作用于红细胞内期，杀灭疟原虫，

5、治疗控制疟疾症状。,6.1.2.2 嘧啶及双胍类（1）发展历史： 研究发现2,4-二氨基嘧啶能抑制疟原虫二氢叶酸还原酶，使叶酸合成受阻，从而抑制疟原虫生长。 对2,4-二氨基嘧啶衍生物进行研究，发现和发展了一系列疗效好的抗疟药。（2）代表药物：乙胺嘧啶、硝喹、氯胍等。（3）主要作用于蚊体内期和红细胞外期，抑制疟原虫发育，阻断疟疾传播。杀灭疟原虫，预防疟疾症状发生。,6.1.2.3 萘啶类（1）发展历史： 1932年在研究染料的药效过程中，发现阿的平具有抗疟作用。 对阿的平类似物进行研究，发现和发展了一系列疗效好的抗疟药。（2）代表药物：阿的平、咯萘啶等。（3）主要作用于红细胞内期，杀灭疟原虫，

6、治疗控制疟疾症状。,6.1.2.4 青蒿素及其衍生物类（1）发展历史： 1972年从青蒿或黄花蒿中分离出青蒿素，发现具有抗疟作用。 对青蒿素衍生物进行研究，发现和发展了一系列疗效好的抗疟药。（2）代表药物：青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿素琥珀酸酯等。（3）主要作用于红细胞内期，杀灭疟原虫，治疗控制疟疾症状。,抗阿米巴原虫和滴虫药：甲硝唑、替硝唑等。,6.1.3 典型药物：磷酸氯喹1、化学名称：N1,N1-二乙基-N4-（7-氯-4-喹啉基）- 1,4-戊二胺二磷酸盐,2、理化性质：白色结晶性粉末。易溶于水，几乎不溶于乙醇。（P207）3、合成方法：（P208）4、药理作用及临床应用： 主要作用于

7、红细胞内期的疟原虫，能有效控制恶性疟及间日疟的临床症状，是治疗疟疾症状发作的有效药物。,典型药物：青蒿素,1、化学名称：（P208）2、理化性质：白色或无色结晶，几乎不溶于水，溶于乙醇。（P208）3、合成方法：（P209）4、结构特征：含过氧化基的新型倍半萜内酯。5、药理作用及临床应用： 主要作用于红细胞内期的疟原虫，能有效控制恶性疟及间日疟的临床症状。,国际医学大奖美国拉斯克奖9月23日将其2011年临床研究奖授予中国中医科学院终身研究员屠呦呦，以表彰她“发现了青蒿素一种治疗疟疾的药物，在全球特别是发展中国家挽救了数百万人的生命”。,东晋药学家葛洪的肘后备急方中记载：“青蒿一握，以水二升渍

8、，绞取汁，尽服之”，可治疟疾。,6.2 驱肠虫药6.2.1 含义 作用于肠寄生虫，如蛔虫、钩虫、蛲虫、绦虫及鞭虫等，将其杀死或驱出体外的药物。6.2.2 作用机理 大多数能麻痹虫体的神经肌肉组织，使它们失去附着于肠壁的能力而被排出体外。,6.2.3 常用驱肠虫药的结构类型1、哌嗪类：如哌嗪，是一种驱蛔虫和蛲虫药，临床主要用其枸橼酸盐或己二酸盐。,2、咪唑类：如左旋咪唑、甲苯达唑（主要驱鞭虫）、氟苯达唑、噻苯达唑、阿苯达唑（主要驱蛔虫）等，对蛔虫、钩虫、蛲虫及鞭虫具有较好的效果。,3、嘧啶类：如噻嘧啶、奥克生太（酚嘧啶）、莫仑太（甲噻嘧啶）等。噻嘧啶主要用于驱钩虫，酚嘧啶是驱鞭虫的首选药。,4、

9、三萜类：如川楝素，从植物川楝的根皮及树皮中提取分离，用于驱蛔虫、蛲虫和鞭虫。5、酚类：如鹤草酚，从植物仙鹤草的根芽中提取分离，用于驱绦虫、滴虫。,典型药物：阿苯达唑1、化学名称：5-（丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基氨 基甲酸甲酯2、理化性质：白色或类白色粉末，不溶于水。,3、合成方法：,4、药理作用及临床应用： 本品是苯并咪唑类药物中驱虫最广、杀虫作用最强的一种，主要用于驱蛔虫。,6.3 抗血吸虫病药6.3.1 血吸虫病概述：（P210）1、含义： 是指由埃及血吸虫、曼氏血吸虫及日本血吸虫三种裂体吸虫寄生人体所致的疾病。2、传播特点： 血吸虫寄生于人体门静脉系统，产卵后随粪便排出，遇水孵出毛

10、蚴；毛蚴钻入中间宿主钉螺体内发育成尾蚴，再进入水中；通过人体的皮肤和粘膜进入体内，发育成童虫及成虫，使人体发病。,3、血吸虫病是流行最广、危害最大的寄生虫病之一。 全球有76个国家和地区流行血吸虫病，受威胁人口约6.25亿，感染血吸虫病者1.93亿，1.2亿人有症状（肝脾肿大、贫血、营养不良、乏力、消瘦、发热、腹水等）。 4、我国血吸虫病的防治历史。,送瘟神二首（毛泽东）绿水青山枉自多，华佗无奈小虫何？千村薜苈人遗矢，万户萧疏鬼唱歌。坐地日行八万里，巡天遥看一千河。牛郎欲问瘟神事，一样悲欢逐逝波。春风杨柳万千条，六亿神州尽舜尧。红雨随心翻作浪，青山着意化为桥。天连五岭银锄落，地动三河铁臂摇。借问瘟君欲何往？纸船明烛照天烧。,6.3.2 常用抗血吸虫病药的结构类型1、锑剂： 如酒石酸锑钾、三价葡萄糖酸锑铵、二巯基丁二酸锑钠、没食子酸锑钠等。2、非锑剂： 如硝硫氰胺、硝硫氰醚、硝硫苯酯、吡喹酮、呋喃丙胺、呋喃双胺、呋喃烯唑等。,典型药物：吡喹酮1、化学名称：（P211）2、理化性质：白色或类白色结晶性粉末，不溶于水，溶于乙醇。（P211）,3、合成方法：,4、药理作用及临床应用： 本品对三种类型的血吸虫都有杀灭作用，尤其对日本血吸虫的作用更突出。,