植入式心脏起搏器产品注册技术审查指导原则.docx

1、如果各位看官觉得本文章好的话请记得给小编我五颗闪亮的小星星哦！更加不要不记得评论！谢谢各位啦 植入式心脏起搏器产品注册技术审查指导原则信息以来来源于奥咨达官网若想了解更多请点击 http:/ 起搏器电路结构图提供起搏脉冲发生器总体框图及各单元模块的电路框图、流程图，简述各模块的功能等 起搏特性：可采用的起搏模式（国际通用标识码）、基本起搏参数 起搏定时电路及时序图 脉冲输出及调控电路：包括输出波形、输出极性、脉冲宽度、输出幅度调控等 感知及调控电路：包括输入网络、放大、频带、滤波电路、感知阈值调控电路等 出厂设置 基本功能特性：产品必须具有的功能特性，包括：起搏、感知、程控功能；遥测及数据传输

2、功能；电池余量指示功能；安全起搏功能 特殊功能（如有）：如运动适应功能；心室 /心房节律管理功能；核磁（MRI）兼容、远程监护功能等 保护电路：除颤保护电路，抗干扰保护电路，如：滤波电路、奔放保护、起搏模式转换、程控信号识别技术等 物理特性：尺寸、重量等 内腔接口的设计尺寸及允差2. 对起搏器植入材料进行描述，如外壳、接头、黏合剂等。提供材料的种类、成分、注册商标（如有）等信息。3. 说明电池的特征，包括： 电池类型 电池标称电压、电池总容量、可用容量、设计容量 电池参数：如果各位看官觉得本文章好的话请记得给小编我五颗闪亮的小星星哦！更加不要不记得评论！谢谢各位啦 起始电压与内阻、放电终了电压

3、与内阻、更换指示时对应的电压及剩余电能 不同放电条件下电池放电特征曲线 适应的温度范围4.提供对关键元器件的规格和来源的描述，包括电路芯片、绝缘引出端子、数控及通讯芯片、存储器、传感器等关键电子元器件。5. 说明起搏器的货架有效期。6. 提交产品包装及灭菌方法的选择依据。7. 说明产品的适应证和禁忌证，（建议参考中华心律失常学杂志关于植入型心脏起搏器的适应证及起搏方式选择的建议）。（二） 风险管理植入式心脏起搏器，作为风险等级高的有源植入式医疗器械，风险管理对保证器械的安全有效是至关重要的。制造商应在起搏器的研制阶段，对产品的有关可能的危害及产生的风险进行估计和评价，并有针对性地实施了降低风险

4、的技术和管理方面的措施，对所有剩余风险进行评价，达到可接受的水平。1. 对于各种可能的危险，应建立有关危险控制和伤害可能性评估、设计分析和试验研究的文件。制造商应参照YY/T 0316-2008建立植入式心脏起搏器风险管理文档，风险管理文档应包括：l 风险管理可接受度准则l 风险管理计划l 风险管理报告2. 风险管理活动要求应贯穿于植入式心脏起搏器的整个生命周期，因此，并非只有在产品上市前需要考虑风险管理，对于上市后的产品，仍然需要进行生产和生产后的风险管理，制造商至少要建立以下程序文件来保证风险管理的持续性：l 不合格品控制程序l 设计或者工程变更控制程序l 市场监督和反馈处理程序，以便从不

5、同来源收集信息如使用者、服务人员、培训人员、事故报告和顾客反馈l 纠正和预防措施程序起搏器上市后制造商对起搏器风险管理程序及内容进行的任何更改都需要形成文件。3. 与起搏器相关的具体风险管理内容见附录I 。（三）注册产品标准我国现行有效的植入式心脏起搏器的标准是GB 16174.1，但是GB 16174.1等同采用的国际标准ISO 5841-1已经由ISO 14708.2替代，因此本指导原则编制时同时参考了ISO 14708.1和ISO14708.2中相关的内容。制造商可以在注册产品标准中仅引用GB 16174.1。对于指导原则中要求符合的GB 16174.1之外的试验要求，如需要增加到注册产

6、品标准中的将会在本指导原则中明确注明。1. 与植入式心脏起搏器相关的主要国标和行标有：l GB 16174.1 心脏起搏器 第1部分：植入式心脏起搏器l YY/T 0491 植入式心脏起搏器用小截面连接器l GB/T 16886系列标准l GB/T 19633 最终灭菌的医疗器械的包装2. 注册产品标准应当包括以下内容：l 起搏器物理特性和结构的描述l 起搏器的基本电性能指标和基本功能，参见（四）l 起搏器直接接触人体的植入材料的说明，包括涂层（若有）l 起搏模式、出厂设置、货架有效期l 软件名称及版本l 与灭菌相关的要求和试验方法l 在本指导原则中建议增加到产品标准中的其他内容（四）性能指标

7、和特性如果各位看官觉得本文章好的话请记得给小编我五颗闪亮的小星星哦！更加不要不记得评论！谢谢各位啦 1. 电性能参数 基本电性能指标，主要包括：l 起搏模式l 脉幅(V)l 脉宽(ms)l 基本脉冲频率(ppm)、磁频率、干扰转复频率l 感知灵敏度(mV)l 不应期(ms)l 逸搏间期(ms)l 输入阻抗()l 房室间期AVI(ms)l 室后房不应期PVARPl 空白期(ms)l 上限跟踪频率(双腔) ，文氏点频率 基本功能，主要包括：l 电池余量指示l 噪声转换l 除颤保护l 防奔放l 停振防护功能l 磁铁反应l 紧急起搏模式l 程控与遥测l PMT抑制功能制造商应当对起搏器的基本电性能指标

8、和基本功能进行测试。测试时需对每一种电性能指标的最小值、中间值和最高值进行测试。对于双腔或三腔的起搏器，心房和心室的性能都应进行测试。测试需要在372温度环境下进行，连接一个5001%欧姆的负载，并设置为制造商推荐的标准设置。基本电性能指标和基本功能指标是必须进行测试的。制造商需对负荷、温度和电池电量最坏组合条件下的电性能指标进行测试分析。 特殊功能，例如：l 运动适应功能l 心室 /心房节律管理功能l 远程监护功能等l 其他特殊功能对制造商标称的起搏器特定的附加功能和特性参数进行验证试验是制造商的责任。制造商需对标称的特殊功能按照其规范的试验要求和方法进行，并在申报时提供相关资料和结果。如果

9、各位看官觉得本文章好的话请记得给小编我五颗闪亮的小星星哦！更加不要不记得评论！谢谢各位啦 2. 标记 脉冲发生器的标记必须符合GB16174.1中4.6.1的要求，永久性的、清晰的标注制造商的名称、地址、型号、序列号、最主要起搏模式（见GB16174.1的附录A）以及下列内容：如果有一个以上输入/输出连接器端 口，则每个连接器应根据下列内容识别：l 心室端口标记“V”l 心房端口标记“A”l 如适用，标记“S”确认感知端口 脉冲发生器的无损伤识别：必须符合GB16174.1的4.6.2的要求。3. 连接器 起搏器采用的IS-1连接器应符合YY/T 0491标准的要求。如采用非IS-1的特殊连接

10、器，制造商应提交对该连接器的设计参数、尺寸的详细描述，并且应制定对该特殊连接器的技术指标要求和试验方法，需要同时提交对试验方法的验证资料。 密封性：制造商应说明连接器密封的原理，提供模拟实际使用条件下对连接器密封性和防腐蚀性的验证资料。4. 对环境影响的防护应确保起搏器在正常操作、运输、存储和临床使用的环境条件下能够达到制造商标称的技术指标。 对环境应力的防护要求应按照GB16174.1中5.1.2、5.2.2、5.3.2规定的方法对起搏器进行振动试验、冲击试验、温度循环试验。完成测试程序并重新激活植入式脉冲发生器后，植入式脉冲发生器的参数（见GB16174.1中4.4.5h）1）6）的要求）

11、应与制造商标称的数值一致。 避免因大气压变化造成的损坏起搏器的构造应能够承受运输期间或正常使用期间可能发生的气压上的变化。制造商应提供相关的设计分析和评估的试验研究资料，包括试验规程和试验方法，以此确认是否符合要求。试验研究要检测历时至少1小时的70 kPa + 5%和150 kPa + 5%绝对压力所导致的起搏器外壳变形效应。5.避免对患者造成热伤害当植入时，并且当起搏器处于正常操作状态下或处于单一故障情况下时，该起搏器的外表面的温度不应超过37的正常人体温2以上。制造商需提供相应的设计分析及数据来证明产品不会造成热伤害。6. 起搏器的表面物理特性脉冲发生器的植入部分不应有导致超出植入手术所

12、致范围以外的反应过度或发炎的表面特征，比如锐角或锐边等，或不应有起搏器正常发挥作用所必须避免的粗糙表面。在注册产品标准的要求中增加要求并通过检查确认符合性。（五）生物效应植入式心脏起搏器的外壳、接头等材料直接与人体组织接触。对于所有直接接触组织和或体液的已灭菌的脉冲发生器的材料需进行全面生物学评价。制造商应提交对植入材料信息的详细说明，如外壳、接头、黏合剂等材料的类型、成分、商标（如有）等信息。制造商应提交生物学评价报告证明植入材料的安全性。此外当起搏器按照制造商指定的用途使用时，制造商应对产品中任何可能与体液接触的材料释放的颗粒物质数量进行控制。对起搏器的生物学评价和释放颗粒物质要求见附件I

13、I。（六）对非离子电磁辐射的防护由于GB16174.1中6.3条的电磁兼容（EMC）仍在考虑中，鉴于防护电磁影响对起搏器临床使用的重要性，制造商应当提交证据资料证明产品如果各位看官觉得本文章好的话请记得给小编我五颗闪亮的小星星哦！更加不要不记得评论！谢谢各位啦 能防护非离子电磁辐射。关于对非离子电磁辐射防护的试验要求和方法详见附件。（七）抵抗外界干扰的能力对于植入式心脏起搏器应进行以下干扰源的抗干扰评价，应符合特定的设备设计要求：1. 避免直接作用于病人的高能电场改变起博器植入式脉冲发生器应被设计成当其它手术器械（手术热透疗法）产生的杂散高频电流流过人体时不会永久性地影响器械，前提是植入式脉冲

14、发生器不是直接位于切割和反向（高频接地）电极之间。l 测试：使用RF测试信号发生器（输出阻抗50伲 馐孕藕牌德饰500kHz，开放环路测试信号脉幅20Vpp。植入式脉冲发生器应设置为非同步化，起搏频率60次/分。每个输入或输出端口都通过一个100俚牡缱栌胄藕欧 鞯挠性炊丝诹 樱126 ）。植入式脉冲发生器的外壳应直接与信号发生器的另一个端口相连，除非植入式脉冲发生器的外壳被绝缘物质覆盖，这时应将植入式脉冲发生器浸泡在金属容器盛放的9g/l的盐溶液中，而金属容器应该直接与信号发生器的另一端口相连。发放10个脉宽1秒的测试信号，每个信号之间的恢复期为5秒。图126抗手术器械产生的高频电流的测试设置

15、l 符合性确认：如果完成测试程序并重新激活植入式脉冲发生器后，植入式脉冲发生器的参数与制造商指定的数值一致，则可以确认符合性。注册产品标准应包括此项要求并通过实验室测试。2. 避免外部除颤器损坏起博器起搏器脉冲发生器的设计应保证，在除颤电极不与起搏器电极直接接触的情况下，对患者除颤不会对起搏器造成永久性的影响。通过GB16174.1的6.1.2的试验予以验证。对结果应当进行分析以确保心脏起博器达到产品说明书和设备标签载明的要求。注册产品标准应包括此项要求并通过实验室测试。3. 避免其它医疗措施对有源可植入医疗器械的影响起搏器的设计和构造应能够保证施加诊断超声波能量不会对其造成不可逆的变化。l 试验：在室温下，将脉冲发生器在水浴中浸泡1个小时，并接受在空间峰值时间平均模式下500 W/m2 + 25W/m2的超声波能量。采用50%+10%的工作周期发送信号。所选频率应选择在2MHz和5MHz之间。l 符合性确认：制造商应提供由试验研究数据支持的文件，确认符合要求。（八）软件起搏器软件与产品的安全有效性密切相关，软件对设备控制的某个错误或故障可能导致患者死亡或严重伤害。这些错误