泰利必妥滴耳剂.doc

1、氧氟沙星滴耳剂说明书【通 用 名】氧氟沙星滴耳剂【商 品 名】泰利必妥 （Tarivid ）【英 文 名】Ofloxacin Ear Drops【成 份】主要成份为氧氟沙星【性 状】本品为微黄色或淡黄色澄明液体。【药理毒理】药理作用本品主要成分为氧氟沙星，对革兰阳性、革兰阴性菌具有广谱抗菌作用。对包括葡萄球菌属、链球菌属、变形杆菌属、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌在内的来自中耳炎、外耳道炎、鼓膜炎病灶的致病菌株，具有抗菌活性。其作用机制认为系特异性作用于细菌的 DNA 旋转酶，从而阻碍细菌的 DNA 复制。抗菌作用为杀菌型，在最低抑菌浓度（MIC）下出现溶菌现象。在日本通过 1 日 2 次的点耳、

2、耳浴治疗，进行的临床试验及双盲比较试验的大概情况如下所示。1中耳炎疾病名称 有效率（%）有效病例/总病例急性化脓性中耳炎 91.342/46慢性化脓性中耳炎急性发作 86.074/86慢性化脓性中耳炎 89.325/28总 计 88.1141/160另外，以中耳炎病人为对象，在口服头孢氨苄的基础治疗与安慰剂为对照的双盲比较研究中，其有效性得到验证。2外耳道炎、鼓膜炎疾病名称 有效率（%）有效病例/总病例外耳道炎 80.437/46鼓膜炎 85.712/14总 计 81.749/603杀菌效果在对中耳炎、外耳道炎、鼓膜炎的临床试验中，1 日 12 次点耳、耳浴治疗的病原菌清除率，金黄色葡萄球菌为

3、 97.8%（89/91 株） ，凝固酶阴性葡萄球菌为 92.6%（63/68株） 。包括化脓性链球菌（3 株） 、肺炎球菌（4 株）在内的链球菌属（18 株）全部消失。普通变形杆菌（2 株）同时清除，奇异变形菌的清除率为 83.3%（5/6 株） 。铜绿假单胞菌（32 株）和流感嗜血杆菌（6 株）也全部清除。毒理作用麻醉下实施鼓膜穿孔的豚鼠中耳腔内注入 0.3%及 0.5%氧氟沙星滴耳剂，一日一次，给药 7 天，对照为不含氧氟沙星的滴耳剂基剂。以上组群投药前后听力（ABR 为指标）没有显著变化，未见耳蜗毛细胞发生变性和损伤，中耳粘膜也未发现损伤。另外，向豚鼠鼓室内注入 0.5%氧氟沙星滴耳剂

4、、 4%庆大霉素溶液，对照为不含氧氟沙星的滴耳剂基剂。一日一次，给药 10 天。其中庆大霉素组听力（ABR 为指标）及耳蜗组织出现功能和形态上的损害，而氧氟沙星滴耳剂组和对照组均未发现异常。以上结果表明氧氟沙星滴耳剂对内耳、中耳没有损害。【药代动力学】1血药浓度：成人患者在中耳腔内点滴 0.3%氧氟沙星水溶液，一次 10 滴，一日 2 次，总计 14 次点耳、耳浴时，30 分钟后的血清中药物浓度为 0.0090.012g/mL。另外，小儿患者在中耳腔内一次点耳、耳浴 0.3%氧氟沙星水溶液 5 滴时，120 分钟后血清中药物浓度为0.013g/mL 以下。2分布：成人患者在中耳腔内点滴 0.3

5、%氧氟沙星水溶液，一次 10 滴，一日 2 次，共计 19 次点耳、耳浴时，90 分钟后的中耳粘膜中浓度为 19.5g/g 。另外，0.1%氧氟沙星水溶液一次点耳、耳浴 10 滴时，30 分后的耳溢中浓度高达 107610g/mL。3代谢：往豚鼠中耳腔内一次滴入 0.3%14C-氧氟沙星水溶液，给药后 024 小时内检查尿中的代谢物，结果大部分（87%）为原形，只发现少量去甲基体、N- 氧化物、葡萄糖醛酸聚合体。4排泄：往豚鼠中耳腔内一次滴入 03% 14C-氧氟沙星水溶液，检查尿及粪便中的放射性排泄物。给药 72 小时后，投药量的 90%左右从尿中排泄，只有少量从粪便中排泄。【适 应 症】适

6、用于葡萄球菌属、链球菌属、变形杆菌属、铜绿假单孢菌、流感嗜血杆菌中，对本剂敏感菌株所引起的下述感染症：中耳炎、外耳道炎、鼓膜炎。【用法用量】成人一次点耳 610 滴，一日 2 次。点耳后进行约 10 分钟耳浴。另外，根据症状适宜增减点耳次数，小儿适宜减少滴数。【不良反应】不良反应发生情况的概要：在上市批准前进行调查的 424 例报告中不良反应的发生率为 0.5%（2 例） ，主要为耳痛 0.5%（2 例） ，瘙痒感 0.2%（1 例） 。其中小儿（110 例）未发现不良反应。此外，进行了 100 例听力检查，未发现有听力下降者。在上市批准后进行的使用疗效（4 年）调查的 3381 例报告中不良

7、反应的发生率为 0.4%（15 例） ，主要是耳痛等引起听觉、前庭障碍 0.2%（6 例） ，二重感染 0.1%（4 例） ，其中小儿（869 例）未发现有不良反应。1）过敏症可能出现过敏症状（频率不详 注） ）时应停止投药。2）点耳部位可能出现耳痛（0.1%以下） 、外耳道发红（频率不详 注） ）现象。3）二重感染可能出现二重感染（0.1%以下） 。4）其他可能出现头痛（频率不详注） ） 。注）：因是自发报告的不良反应，所以频率不详。【禁 忌】对喹诺酮类药物有过敏病史的患者禁用。【注意事项】1为防止发生耐药菌等，使用本剂时原则上应确认细菌敏感性，疗程应限于疾病治疗所需最短时间。2对其他喹诺酮

8、类抗菌剂有过敏病史的患者应慎用。3使用本剂时，投药疗程 4 周为限。此后继续投药时，伴随长期投药发现有真菌、耐药菌等。故切不可随意使用，应慎重。4使用注意事项：（1）给药途径：只用于点耳。（2）治疗方法：本剂适用于中耳炎局限在中耳粘膜部位的局部治疗。若炎症已扩散及鼓室周围时，除局部治疗以外，应考虑同时采用口服药剂的全身治疗。（3）给 药：使用本剂时若药液温度低，可能会引起眩晕。因此，使用温度应接近体温。点耳时，注意不要将药瓶尖端直接接触耳朵。5经动物口服给药的实验（幼犬、幼大鼠）证实有关节异常现象。【孕妇及哺乳期妇女用药】本品局部给药，几乎不吸收，可以推断几乎没有影响胎儿、哺乳儿的可能性，因此

9、可以用于患耳部感染的孕妇及哺乳期妇女。【老年患者用药】对于老年患者点耳、耳浴等局部给药时，无特别禁忌。【儿童用药】因幼龄动物试验中发现有关节病变，对小儿经口给药的安全性还未完全确认，故一般应为禁忌。但本剂点耳、耳浴等局部给药时，其最高血中浓度与经口给药相比仅显示为 1/100 的低值，并且其安全性在小儿临床试验上已得到验证，因此小儿可以使用。【药物相互作用】经口服用氧氟沙星时，如与苯乙酸类或丙酸类非甾体消炎镇痛药并用，有引起抽搐的可能。但本剂点耳、耳浴等局部给药时，最高血药浓度与经口给药相比仅显示为1/100 的低值。因此，可以推断与消炎镇痛药并用几乎没有引起抽搐的可能性。【药物过量】因耳道空间有限，发生给药过量的可能性很小。目前尚无药物过量的报道。【规 格】0.3%【贮 藏】遮光、密闭保存【包 装】聚乙烯瓶，5ml/支