药对资料.docx

1、麻黄桂枝（四号，宋体，加粗，居中）麻黄桂枝是典型的相须配伍药对，源于伤寒论麻黄汤。麻黄辛温气薄，善行肌表卫分，长于发汗解表；桂枝色赤入营，善于解肌和营，二者相须为伍，麻黄开玄府行卫气，桂枝解肌表和营气，二者并重，调和营卫、增强发汗解表之力，具有发汗解表的功效，为辛温解表之重剂，善治风寒感冒，恶寒发热，头身疼痛之表实证，正如汤液本草所云：“夫麻黄治卫实之药，桂枝治卫虚之药。桂枝、麻黄，虽为太阳证药，其实荣卫药也。肺主卫（为气） ，心主荣（为血） ，故麻黄为手太阴之剂，桂枝为手少阴之剂。故伤寒伤风而嗽者，用麻黄桂枝，即汤液之源也。 ”（配伍的传统认识分析，理清配伍的内涵；包括配伍七情定性，来源，配

2、伍的释义等）【配伍研究】一、与功效相关的主要药理作用（宋体，小四，加粗，前空 2 格，分段，根据与功效密切和重要程度拍序）1、发汗 研究结果表明，麻黄桂枝煎剂能够促进正常大鼠足跖部汗液分泌，使汗腺上皮细胞的分泌活动明显兴奋，可使汗腺上皮细胞内水泡扩大，数目增加，但对麻醉大鼠足跖部汗腺分泌无明显影响；也可使小鼠腋窝部皮肤汗腺导管内径增加，且麻黄与桂枝配伍，作用增强，提示麻黄桂枝配伍有协同增效的作用。作用机制除与单味麻黄下调中枢体温调定点、兴奋机体 1受体及单味桂枝可扩张皮肤血管，通过增加散热而发汗外，二者配伍，不同机制的多个靶点协同作用，故发汗增强明显增强。发汗的物质基础有麻黄挥发油、麻黄碱、桂

3、皮油、桂皮醛和桂皮酸等，但作用不是简单的相加。 （重点阐释二者配伍后经典功效在作用、物质基础和作用机理方面的现代药理学基础，阐释七情配伍的药理学内涵）2、解热 单味麻黄和单味桂枝均可使啤酒酵母致热大鼠肛温下降，表现出解热作用，但麻黄桂枝配伍解热作用较单味显著增强，提示二者配伍具有协同增效作用。作用机制与麻黄桂枝促进发汗、扩张皮肤血管，促进散热等有关，挥发油成分是解热的主要物质基础。 （重点阐释二者配伍后经典功效在作用、物质基础和作用机理方面的现代药理学基础，阐释七情配伍的药理学内涵）二、其他药理作用 麻黄桂枝能显著提高小鼠自发活动，降低大鼠脑内谷氨酸、甘氨酸和 -氨基丁酸氨基酸类神经递质的含量

4、，降低大鼠额叶皮质中 Glu/GABA 的比值，但单用麻黄则可提高谷氨酸和天冬氨酸水平；此外，麻黄对小鼠外周血淋巴细胞DNA 有损伤作用，桂枝则无此作用，提示麻黄桂枝配伍在对氨基酸类神经递质的改变和外周血淋巴细胞 DNA 损伤方面具有降低麻黄副作用的效果。 （重点阐释二者配伍后非经典功效在作用、物质基础和作用机理方面的协同、拮抗、减毒、调和等特征，阐释七情配伍的药理学内涵）三、体内过程 麻黄桂枝配伍后麻黄碱、伪麻黄碱血药浓度-时间曲线呈一室模型；麻黄碱的半衰期 1.94h、清除速率 0.36/h、生物利用度2.90(g/ml)h; 伪麻黄碱的半衰期为 1.74h、清除速率 0.40/h、生物利

5、用度0.76(g/ml)h，二者配伍后麻黄的吸收过程加速,起效时间缩短，提示配伍加速了麻黄的代谢过程,减少了药物蓄积。 （重点是二者配伍后药动学特征的特点）【临床应用】一、临床应用1、麻黄桂枝配伍在复方中主要是加强发汗解表的作用，用于风寒表实证治疗，相当于现代医学的感冒（包括普通感冒和流行感冒）及感冒或扁桃体炎等导致的高热、尤以皮温高、无汗性高热为宜，此即“体若燔炭，汗出而散”之意。2、麻黄桂枝配伍也可用于局部冻伤的治疗。二、不良反应麻黄桂枝临床应用不当有因麻黄碱类药物致心脏病、麻痹和中暑的案例报道。丹参三七主治：1.血瘀所致心腹疼痛，癥瘕，胸痹。2.跌打损伤瘀阻肿痛。伍用功效：丹参功擅活血化

6、瘀，又能凉血消痈止痛，养血安神，有化瘀而不伤气血之特点；三七功偏之血化瘀，消肿止痛。二药伍用，相辅相成，使活血化瘀，通络止痛力倍增。临床：1对冠脉循环的影响:商洪才 1等发现以丹参为主的四个药对比例组(10/6、10/3、10/1、10/0)有明显改善犬心肌缺血的作用，可减轻由心外膜心电图所检测的心肌缺血程度，减少通过TTC染色所显示的缺血区，其中尤以10/6、10/3组的作用突出，对病变的改善程度与消心痛对照组接近。同时可见，在给药后30min、60min期间10/3组对于各指标的改善程度优于10/6组，此后则10/6组占优，提示lO6组的特点在于疗效持久，而103组的特点在于起效迅速。由此

7、可见,在主效应范围内，丹参、三七配伍后药效作用要强于单味药物，且配伍存在最佳配比范围；丹参对心血管的直接作用要优于三七，三七的优势药效可能在其他靶点上。王睿等 2研究发现，当药效指标为包括血清中心肌钙蛋白的7个指标时，丹参三七的最佳比例分布在103.510/10(最佳点10/52)之间，当药效指标为不含血清中心肌钙蛋白的6个指标时，其最佳比例分布在10/3510/75(最佳点lO/45)之间。另外，商洪才 3等研究证实了丹参和三七的相关成分均可吸收入血，丹参先于三七在体内发挥效应。丹参的作用靶点在血管，扩张冠脉的效应强于三七；三七的作用靶点在心肌，对心肌的保护作用强于丹参。当明确以改善心肌缺血

8、为主效应时，药理实验及药化分析均提示丹参三七相伍的最佳比例为l0/3一10/7。2对血管内皮细胞的保护作用:丹参、三七分别对缺氧复氧所致的血管内皮细胞损伤有保护作用，但丹参与三七配伍以后，药效作用却发生了变化，它们并不是以任意比例配伍都有效，只有当丹参、三七药物质量比为5/3或1/l时，才有保护作用 4。向志军 5发现丹参和三七在抗氧化方面有互补作用，两药配伍时清除超氧阴离子的能力比单味药都要强。三七提取物对超氧阴离子清除作用很弱，丹参提取物和两药配伍的复方丹参对超氧阴离子具有较强的清除作用，且二者存在显著性差异。3对血小板聚集性、黏附性的影响:丹参，三七(10/0，10/l，103，106，

9、l/10)5种比例配伍，对正常家兔血浆血小板聚集性均有明显的抑制作用，其中以10/3为最佳，而0/10即单用三七则无明显影响；丹参，三七(10/3、10/6及0/10)3种比例配伍，对正常家兔血小板黏附性均有明显的抑制作用，其中以0/10为最佳，丹参，三七(10/O，10/l及1/10)3种比例配伍则无明显影响。但两药不同比例配伍对病理状态下血小板功能的影响及作用机理仍有待深入探讨 6。4对急、慢性肝损伤的治疗作用:卢春风 7等纠观察了丹参与三七配伍对慢性肝损伤的治疗作用，发现经两药配伍治疗，肝细胞损害、肝脏脂肪变性、炎细胞浸润的程度均较轻，成纤维细胞和胶原纤维增生亦较少，对损伤肝病组织的修复

10、，肝细胞再生显示良好的治疗作用。钟邱 8等观察了丹参与三七配伍对四氯化碳化学性急性肝损伤的保护作用。发现两药配伍治疗后，大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、山梨醇脱氢酶(SDH)活性及肝脏系数均降低，肝糖原合成增加，肝脏组织病理损伤得到明显改善，且呈明显的量效关系。5.改善心肌缺血: 丹参和三七药对以不同比例配伍，即106、103、101、10o，有明显改善犬心肌缺血的作用，减轻由心外膜心电图所标测的心肌缺血程度9。6.治疗胃癌前病变：文献报道三七丹参药对可以通过调节基因异常表达，对胃粘膜具有保护作用，促进胃粘膜细胞恢复，改善胃粘膜供血等作用有效的治疗胃癌前病变10。1 商洪才，李梢，高秀梅丹参、三

11、七不同配比的多目标模糊优化研究J北京中医药大学学报，2003，26(4)：28312王睿，商洪才，王永炎，等EDNMM0三联法对丹参三七配比的多目标优化研究J天津中医药，2006，23(3)：2422473商洪才，张伯礼，高秀梅，等丹参三七配伍的效应特点与基于效应的新药设计思路J科技导报，2006，5(24)：25”4曾桂凤，刘建勋，李澎，等丹参三七不同配比对缺氧复氧损伤人脐静脉内皮细胞的保护作用J精细化工，2006，23(2)：126一1295向志军复方丹参对氧化损伤的血管内皮细胞的保护机理D天津大学硕士研究生学位论文，2005：33396刘婷，秦彩玲，张伯礼，等丹参、三七不同比例配伍对正常

12、家兔血小板聚集性、粘附性的影响J中国中药杂志，2002，27(8)：6096117卢春风，陈廷玉，王淑香，等丹参与三七配伍对大鼠慢性肝损伤的作用J黑龙江医药科学，2003，26(5)：32338钟邱，全冰，高翔，等丹参与三七对四氯化碳致大鼠急性肝损伤的保护作用J右江医学，2004：32(4)：3063089 商洪才,张伯礼,高秀梅等.丹参/三七不同配比对急性心肌缺血犬心外膜心电及心肌组织染色的影响C./第三届全国复方丹参滴丸学术会议论文集.2005:96-99. 10 刘进 朱栋才.三七、丹参治疗胃癌前病变的研究近况. 中国医学文摘.内科学.2004.04丹参三七丹参和三七是常用的药对之一，丹

13、参功效活血化瘀，义能凉血消痈止痛，养血安神，有化瘀而不伤气血之特点；三七有止血、消瘀、消肿、止痛之功，具有“止血而不留瘀”之特点。二药合用，相辅相成，使活血祛瘀，通络止痛之力倍增。常用于冠心病、心绞痛，有良好的化瘀止痛作痛。刘庆林丹参药对的临床应用J山西中医，2004，20(1)：5152【配伍研究】一、与功效相关的主要药理作用1、改善心肌缺血 丹参和三七药对以不同比例配伍，即106、103、101、10 o，有明显改善犬心肌缺血的作用，减轻由心外膜心电图所标测的心肌缺血程度。 商洪才,张伯礼,高秀梅等.丹参/三七不同配比对急性心肌缺血犬心外膜心电及心肌组织染色的影响C./第三届全国复方丹参滴

14、丸学术会议论文集.2005:96-99. 商洪才等发现以丹参为主的四个药对比例组(10/6、10/3、10/1、10/0) 有明显改善犬心肌缺血的作用，可减轻由心外膜心电图所检测的心肌缺血程度，减少通过TTC染色所显示的缺血区，其中尤以10/6、10/3组的作用突出，对病变的改善程度与消心痛对照组接近。同时可见，在给药后30min、60min期间10/3组对于各指标的改善程度优于10/6组，此后则10/6组占优，提示lO6组的特点在于疗效持久，而103组的特点在于起效迅速。由此可见,在主效应范围内，丹参、三七配伍后药效作用要强于单味药物，且配伍存在最佳配比范围；丹参对心血管的直接作用要优于三七

15、，三七的优势药效可能在其他靶点上。王睿等 2研究发现，当药效指标为包括血清中心肌钙蛋白的7个指标时，丹参三七的最佳比例分布在103.510/10(最佳点10/52)之间，当药效指标为不含血清中心肌钙蛋白的6个指标时，其最佳比例分布在10/3510/75(最佳点lO/45)之间。另外，商洪才 3等研究证实了丹参和三七的相关成分均可吸收入血，丹参先于三七在体内发挥效应。丹参的作用靶点在血管，扩张冠脉的效应强于三七；三七的作用靶点在心肌，对心肌的保护作用强于丹参。当明确以改善心肌缺血为主效应时，药理实验及药化分析均提示丹参三七相伍的最佳比例为l0/3一10/7。商洪才，李梢，高秀梅丹参、三七不同配比

16、的多目标模糊优化研究J北京中医药大学学报，2003，26(4)：28312、对血小板聚集性、黏附性的影响 丹参，三七(10/0，10/l，103，106，l/10)5种比例配伍，对正常家兔血浆血小板聚集性均有明显的抑制作用，其中以10/3为最佳，而0/10即单用三七则无明显影响；丹参，三七(10/3、10/6及0/10)3种比例配伍，对正常家兔血小板黏附性均有明显的抑制作用，其中以0/10为最佳，丹参，三七(10/O，10/l及1/10)3种比例配伍则无明显影响。但两药不同比例配伍对病理状态下血小板功能的影响及作用机理仍有待深入探讨。刘婷，秦彩玲，张伯礼，等丹参、三七不同比例配伍对正常家兔血小

17、板聚集性、粘附性的影响J中国中药杂志，2002，27(8)：6096113、对血管内皮细胞的保护作用 丹参、三七分别对缺氧复氧所致的血管内皮细胞损伤有保护作用，但丹参与三七配伍以后，药效作用却发生了变化，它们并不是以任意比例配伍都有效，只有当丹参、三七药物质量比为5/3或1/l时，才有保护作用。向志军发现丹参和三七在抗氧化方面有互补作用，两药配伍时清除超氧阴离子的能力比单味药都要强。三七提取物对超氧阴离子清除作用很弱，丹参提取物和两药配伍的复方丹参对超氧阴离子具有较强的清除作用，且二者存在显著性差异。曾桂凤，刘建勋，李澎，等丹参三七不同配比对缺氧复氧损伤人脐静脉内皮细胞的保护作用J精细化工，2

18、006，23(2)：126一129向志军复方丹参对氧化损伤的血管内皮细胞的保护机理D天津大学硕士研究生学位论文，2005：3339二、其他药理作用卢春风等观察了丹参与三七配伍对慢性肝损伤的治疗作用，发现经两药配伍治疗，肝细胞损害、肝脏脂肪变性、炎细胞浸润的程度均较轻，成纤维细胞和胶原纤维增生亦较少，对损伤肝病组织的修复，肝细胞再生显示良好的治疗作用。钟邱等观察了丹参与三七配伍对四氯化碳化学性急性肝损伤的保护作用。发现两药配伍治疗后，大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、山梨醇脱氢酶(SDH)活性及肝脏系数均降低，肝糖原合成增加，肝脏组织病理损伤得到明显改善，且呈明显的量效关系。卢春风，陈廷玉，王淑香，

19、等丹参与三七配伍对大鼠慢性肝损伤的作用J黑龙江医药科学，2003，26(5)：3233钟邱，全冰，高翔，等丹参与三七对四氯化碳致大鼠急性肝损伤的保护作用J右江医学，2004：32(4)：306308 三、体内过程丹参素、丹酚酸B在大鼠体内动力学过程均符合二室开放模型。丹参素达峰时间为05 h，随后在l8 h缓慢消除，表明其在大鼠体内作用时间较长，能够迅速吸收，起到速效的作用。丹酚酸B的AUC为25.20 mghL -1、Cmax为2140.06gL -1； 丹参酮和丹参酮A在大鼠体内的处理进程为二房室模型，药物动力学参数表明隐丹参酮的吸收和代谢比丹参酮A要快。测得的Cmax和AUC说明丹参酮提

20、取物中的其他成分可促进药效成分隐丹参酮的吸收，从而对其药物动力学行为产生明显的影响；R1、Rg1及Rb1，符合二室开放模型，Rg1的曲线下面积AUC为46.69 mghL -1，R1的AUC为22.87 mghL -1，二者相比Rgl是Rl 2倍，Cmax为11.4倍，可见Rg1在体内吸收效果比R1好。游燕、张启云. 丹参和三七多种有效成分在大鼠体内的药物动力学研究. 中药新药与临床药.2010,21(6)【临床应用】一、临床应用1、丹参三七药对临床主要用于冠心病，胸闷，心绞痛等疾病，常配伍冰片组成复方丹参方，其疗效显著，副作用小。杨佳，秦彩玲，刘婷，等丹参、三七的有效部位对正常大鼠血小板粘聚性及TXA2、PGl2的影响.中国实验方剂杂志，2004，lO(6)：3S382、丹参、三七等组成复方丹参滴丸，在我国已广泛用于临床治疗血管疾病诸如闭合性脉管炎，动脉粥样硬化和高血压等。韩晶岩. 复方丹参滴丸的成分，丹参和三七联合作用减轻由大鼠肠系膜缺血再灌注损伤引起的微血管损伤.二、不良反应无明显不良反应