法玛新膀胱癌术后灌注新选择王翌.ppt

1、膀胱癌亚型,膀胱移行细胞癌：最常见 (90%)鳞癌与腺癌：较少见鳞癌：5%腺癌：1%继发肿瘤：出现在结肠、子宫、卵巢、前列腺及淋巴等处,Colombel M, et al. European Urology Supplements 2008; 7:618626.,膀胱癌分期,T：原发肿瘤TX原发肿瘤无法评估T0无原发肿瘤的证据Ta非浸润性乳头状肿瘤Tis原位癌T1侵入皮下结缔组织T2侵入肌层T2a侵入浅表肌层T2b侵入深肌层,T3侵入膀胱周围组织T3a经显微镜检查T3b目测T4任何肿瘤但凡侵及前列腺、子宫、阴道、骨盆壁或腹壁T4a侵入前列腺、子宫或阴道T4b侵入骨盆壁或腹壁,Colombel

2、M, et al. European Urology Supplements 2008; 7:618626.,膀胱癌分级,Colombel M, et al. European Urology Supplements 2008; 7:618626.,非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC),Ta（非浸润性乳头状癌）很少进展到更高的级别，但较易复发高级别的Ta肿瘤只占所有NMIBC的2%-9%T1（肿瘤侵入上皮下结缔组织）绝大部分级别较高，进展风险与死亡风险均较高其中T1G3肿瘤中一半以上进展风险较大，前5年死亡率25%Tis (CIS原位癌、扁平癌）无论原发CIS或同时含有CIS，接受保守治疗的患者

3、中，50%进展为肌肉浸润，20%最终因转移病灶而死亡,Aldousari S, et al. CUAJ 2010; 4(1):56-64.,非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC),NMIBC占所有膀胱移行细胞癌的70%-80%1，2,1. Hendricksen K, et al. Current Opinion in Urology 2007; 17:352357.2. Aldousari S , et al. CUAJ 2010; 4(1): 56-64.,治疗,手术治疗（TURBT） - NMIBC初始治疗的金标准（初次、再次）术后辅助治疗 - 膀胱内灌注化疗（丝裂霉素、表柔比星等） - B

4、CG（卡介苗）免疫治疗 - 其他膀胱癌根治术,法玛新膀胱内灌注的药代动力学,NMIBC患者膀胱内灌注法玛新20-60mg，肿瘤组织吸收的法玛新较正常移行上皮多2-10倍1法玛新50mg/50ml 2小时完全灌注后，肿瘤组织蛋白浓度更高1法玛新的亲脂性强于多柔比星，因此在肿瘤细胞中的吸收更快1法玛新分子量高于丝裂霉素，膀胱灌注后更不易于粘膜吸收，有利于降低全身性毒副作用发生率2,浓度 (mg/g),1. Onrust SV, et al. Drugs and Aging 1999; 15(4):307-333.2. 张元芳等. 中国癌症杂志 2000; 10(3):211-213.,法玛新膀胱内

5、灌注化疗,什么时候？多少剂量？多长时间？如何增效？,法玛新即刻膀胱内灌注与无治疗的研究,Gudjonsson S, et al. European Urology 2009; 55:773780.,多中心前瞻性随机研究,TURBT=经尿道切除术,1,患者特征,Gudjonsson S, et al. European Urology 2009; 55:773780.,研究结果：无复发生存率 全组,Gudjonsson S, et al. European Urology 2009; 55:773780.,HR=0.6795%CI=0.49-0.93P=0.017,研究结果：无复发生存率低危vs

6、.中高危,Gudjonsson S, et al. European Urology 2009; 55:773780.,研究结论与启示,NMIBC患者，低危患者，强烈建议将单次即刻灌注作为完整的辅助治疗 而对于中高危患者，建议单次即刻灌注化疗后还应继以更进一步的化疗或其他治疗（如至少一年的BCG治疗）,Gudjonsson S, et al. European Urology 2009; 55:773780.,比较Ta/T1膀胱癌TURBT术后长疗程与短疗程法玛新膀胱内灌注的研究,Koga H, et al. J Urol 2004; 171(1):153-157.,2,Koga H, et

7、al. J Urol 2004; 171(1):153-157.,研究结果：无肿瘤复发率,不良反应/研究结果,研究结论：与短疗程法玛新膀胱内灌注相比，长疗程（1年）法玛新明显降低复发率，且不增加严重不良反应,Koga H, et al. J Urol 2004; 171(1):153-157.,高剂量法玛新膀胱内灌注与BCG对中危NMIBC预防作用的研究,Moutzouris G, et al. Eur Urol Suppl 2007; 6(2): 171, Abstract 595.,3,研究结果,研究结论对于中危NMIBC患者TURBT术后复发的预防疗效与BCG相同高剂量膀胱内灌注作为延长

8、治疗方案耐受性良好,Moutzouris G, et al. Eur Urol Suppl 2007; 6(2): 171, Abstract 595.,4,Naito S, et al. The Journal of Urology 2008; 179:485-490.,法玛新联合干酪乳杆菌的研究,LC：干酪乳酸菌,研究结果：复发率,P=0.0234,Naito S, et al. The Journal of Urology 2008; 179:485-490.,研究结果：不良反应,研究结论：NMIBC经TURBT术后膀胱内灌注法玛新联合口服干酪乳杆菌是预防复发的一种新的治疗方法,Nait

9、o S, et al. The Journal of Urology 2008; 179:485-490.,法玛新膀胱内灌注化疗研究的临床启示 1,对于NMIBC患者，TURBT术后是否需要即刻法玛新膀胱内灌注？是的，获益主要来自低危患者，小的复发事件得到预防对于NMIBC患者，法玛新膀胱内灌注，长疗程灌注是否优于短疗程？ 是的，1年时间长疗程法玛新膀胱内灌注显著减低复发率，且不增加副作用。,法玛新膀胱内灌注化疗研究的临床启示 2,对于中危NMIBC患者，TURBT术后法玛新80mg膀胱内灌注是否可以替代BCG？是的，预防复发的疗效与BCG相同如何能进一步提高TURBT术后法玛新膀胱癌灌注的疗效？联合口服干酪乳杆菌,小结,法玛新是AUA、EUA、CUA三大指南共同推荐用与NMIBC的标准药物。法玛新是唯一经大型临床研究证实即刻+1年维持灌注可以显著降低TURBT术后复发的标准药物。法玛新用于膀胱灌注全身及局部不良反应发生率低。法玛新专利速溶技术，更好保护医护人员安全。,长风破浪会有时，直挂云帆济沧海！,谢谢！,苏州九龙医院 王翌,