1、肝细胞死亡的基础与临床研究 同济医院感染性疾病研究所 同济医院感染科 宁琴 教授 内容 肝细胞死亡的模式 肝细胞死亡与肝脏疾病 肝细胞死亡的调控 结论 1 2 3 4 凋亡 启动原因 死亡受体 /配体 DNA损伤 生长因子缺乏 主动过程 程序性细胞死亡 坏死 继发于 重型病毒性肝炎 缺血 /再灌注损伤 急性药物性肝炎 被动过程 显著的炎症反应 肝细胞死亡的模式 肝细胞死亡 细胞坏死与凋亡的形态区别 旧观点 凋亡与坏死被认为是两种截然不同的现象 新观点 凋亡与坏死是源于相同启动因素和信号转导途径的不同的细胞死亡方式，而 线粒体功能损伤在这一过程中起到关键的连接作用。 线粒体是细胞生命活动的控制中
2、心 氧化磷酸化中心 细胞凋亡调控中心 细胞呼吸链中心 线粒体 凋亡存在两条不同的信号传导途径 一类细胞中含有足够的 Caspase8可被经典的死亡受体活化，直接激活效应 Caspase； 另一类细胞其死亡受体介导的 Caspase8活化不能达到很高的水平，凋亡信号需要借助线粒体途径来放大，而 细胞色素 C的释放 是这一途径的关键步骤。 线粒体在凋亡中的作用 缺血再灌注，肝细胞毒素（ N-乙酰苯醌亚胺 NAPQI ，胆酸，死亡受体活化等） 集中作用于线粒体，导致其膜透化。 Bcl2家族成员包括 caspase 8 活化形成的 tBid,导致外膜透化。其透化可能包括外膜通道的形成或是线粒体肿胀破裂后诱导 MPT。 其他应激因素可直接导致 MPT.膜透化后，细胞色素 C释放相继激活caspase 9 和 caspase 3， 从而诱导细胞凋亡 。而由于线粒体功能的严重异常， ATP减少， caspase 活化被阻断则会发生坏死 。 坏死和凋亡是线粒体透化的不同结果 肝细胞死亡与肝脏疾病 死亡受体 /配体诱导的肝细胞损伤 1 穿孔素 /颗粒酶诱导的肝细胞损伤 2 缺血 /缺氧诱导的肝细胞损伤 3 胆酸诱导的肝细胞损伤 4 药物诱导的肝细胞损伤 5
