1、n 据世界卫生组织的最新统计，各国住院病人发生药品不良反应的比率在 10%至 20%，其中 5%的患者会因为严重的药品不良反应而死亡。n 目前全世界死亡的病人中，约有 1/3的患者死于用药不当 ，药品不良反应致死占社会人口死因的第 4位。n 药物毒性或不良反应的发生往往是因为药物反应的个体差异所致；个体差异使药品的效果差异显著。药 物 有效率三 环类 抗抑郁 药 50-80 %阻滞 药 65-85 %ACE抑制 药 70-90 %5-HT1 抑制 药 55-80 %HMG CoA 还 原 酶 抑制 药 70-90 %干 扰 素 30-70 %抗 恶 性 肿 瘤 药 30-80 %药 物 剂 量
2、（ mg）呋 塞米 20 - 250 依地尼酸 50 - 400 氨苯蝶 啶 25 - 200 普 萘 洛 尔 10 - 240 美托洛 尔 12.5 - 200 卡托普利 6.25 - 25 异 喹 胍 20 - 400 缬 沙坦 80 - 320维 拉帕米 80 - 480利血平 0.125 -1 降压药的剂量范围各类常用药物的有效率药 物 反应 个体 差异年 龄老 年 、 儿童 、 新生儿性 别身 高 、体 重环 境 因素食 物 / 吸 烟 / 合 并 用药 合并 症病 程 器 官 功能基因型遗传结构0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%基
3、因环境因素II糖尿病乳腺癌男性心肌梗死原发性高血压病冠心病I糖尿病苯妥英锂水扬酸异戊巴比妥双香豆素阿司匹林安替匹林保泰松遗传和非遗传因素在药物代谢中的作用基因是载有特定生物遗传信息的 DNA分子片断，人类基因包括两大区域 :1.编码区 (占 5%);2.侧翼序列n DNA分子是 由 腺嘌呤（ A） 、胞嘧啶 (C）、鸟嘌呤（ G）、胸腺嘧啶（ T， DNA专有）和 尿嘧啶（ U， RNA专有）碱基排列组成 ,每个人都存在差异，将其称为多态性。人类的基因发现几百万由单一的碱基变换而形成的位点既SNP，它意味着个人间最小的遗传差异。 A:腺嘌呤T:胸嘧啶G:鸟嘌呤C:胞嘧啶CGTTCTCTATTA
4、ACAGCAAGAGATAATTGTCGTGCTCTATTAACAGCACGAGATAATTGT.C C A T T G A C.C C A T T G A C.G G T A A C T G.G G T A A C T G.C C A T T G A C.C C G T T G A C.G G T A A C T G.G G C A A C T G.C C G T T G A C.C C G T T G A C.G G C A A C T G.G G C A A C T G.A/A野生型纯合子单核苷酸多态性形成三种基因型和表型XXXA/a野生型杂合子a/a突变纯合子高活性中活性低活性GCCCACCTCGCCCGCCTC甲病人乙病人Wild typeMutationWild typeConcentrationMutationConcentrationTimeTimeCYP450CYP450相同的剂量不同的血浆浓度吸收- 慢 - 快受体- 缺失- 丰富代谢 - 慢速- 中等- 快速- 超快速排泄 - 缓慢- 正常药物体内过程 )吸收药物代谢酶药物转运分布药物转运代谢药物代谢酶排泄药物转运药 物代谢动力学 药 物效应动力学药 物效应和毒性差异药物相关基因药 物靶点药 物转运体药 物代谢酶
