地中海贫血Thalassemia-四川大学儿科学-四川大学华西第二医院.ppt

1、朱易萍四川大学华西第二医院儿科,地中海贫血 Thalassemia,THALASSAEMIA INTERNATIONAL FEDERATION“In official relations with the World Health Organization”,HEADQUARTERS:P.O. Box 28807, 2083 Strovolos; 31 Ifigenias Street, 3rd Floor, 2007 Strovolos, CyprusTel: 357-22-319129; Fax: 357-22-314552, E-mail: .cyWeb-site address: ht

2、tp:/www.thalassaemia.org.cy,14 December 2006Cichuan Thalassaemia Patients GroupMessage from Mr. Panos Englezos, TIF ChairmanDear Friends, The Thalassaemia International Federation is pleased and encouraged to hear of your active involvement in the struggle against thalassaemia. We congratulate you f

3、or establishing this thalassaemia patients/parents group in Cichuan province of China, an initiative that will bring closer together on a platform of collaboration, mutual respect and understanding health professionals, patients and parents working to our united goal of improving the status of Clini

4、cal Management and the quality of life for Thalassaemia patients world wide.,TIFs ever-increasing aim is to assist our Thalassaemia Associations to grow in strength and influence so that we can claim the attention of national health authorities to support programmes for thalassaemia on a country-wid

5、e basis. We want the national health authorities to recognise that thalassaemics can and do live full and productive lives when they are given optimal treatment, and that complications can be avoided with regular medical care and monitoring. We encourage you to act accordingly to ensure that all tha

6、lassaemics have appropriate access to the best possible treatment, and to institute countrywide policies for prevention of thalassaemia.,Our goal of optimal standards of treatment and prevention as we search for a final cure for thalassaemia can be achieved if we consolidate our efforts towards this

7、 common aim. TIF welcomes your participation in our global struggle against thalassaemia and we are pleased to count you among our members and collaborators. Unity is our strength!Panos EnglezosTIF Chairman,定义,地中海贫血：海洋性贫血，珠蛋白生成障碍性贫血 由于珠蛋白基因缺陷（突变、缺失等）导致一种或多种珠蛋白肽链生物合成减少或完全被抑制，珠蛋白肽链间的正常平衡异常、正常成人型Hb（HbA

8、22）合成降低的一种高度异质性的遗传性血红蛋白病。,地中海沿岸、东南亚为高发地区。中国南方长江以南省份（广东、广西、四川、云南和贵州）本病发病率高。,分布,发生率,据统计世界上有2.7亿人携带地贫基因，全球每年有10万重型地贫患儿出生 香港地区地贫基因携带者:8.4%发生率（地贫）:四川(80年代） 2.18% 全国第二 广东(最新) 7.8% 全国第一,Hb的结构、组成,血红蛋白(hemoglobin, Hb) 由珠蛋白和血红素组成 珠蛋白 由两种珠蛋白肽链组成的四聚体（tetramer） 血红素 由原卟啉和亚铁离子(Fe2+)组成,F,正常2岁成人Hb的组成和比例HbA（ 22） 96%9

9、8%；HbA2（ 2 2） 2%3%；HbF (2 2) 40%骨皮质间出现垂直短发样骨刺,11岁重度地贫患儿，接受正规高量输血，生长发育接近正常同龄儿童,4岁重度地贫患儿，特殊地贫面容，生长发育障碍，身高仅80公分,轻型地贫的特点：无症状或轻度贫血、轻度脾肿大。HbA2, 3.5%6%。HbF正常。,-地中海贫血,-地中海贫血的发病机制正常人链的合成是由第16对染色体上两对连锁的珠蛋白基因控制这4个基因不同程度的缺失造成链合成减少、HbA不足和小细胞低色素性贫血,地贫的临床类型和特点静止型：缺1个基因，无症状轻型（标准型，地中海贫血特征）：缺2个基因，无症状或轻度贫血 中间型（Hb H):缺

10、3个基因，贫血，轻度黄疸，肝脾肿大。多余的链聚合成HbH(4) ，HbH(4)重型（Hb Barts；胎儿水肿综合征):缺4个基因，流产，死胎，生后死亡。胎儿重度贫血、黄疸、水肿、肝脾肿大、浆膜腔积液。多余的链聚合成HbBarts(4),HbBarts (4)。,地中海贫血的预防,遗传咨询产前诊断,地中海贫血的预防,群体预防：携带者的筛查识别，避免联姻个体及家系预防：双方基因检查，确定基因状态，提供遗传咨询，并进行产前诊断,地中海贫血的预防,自70 年代末重型地中海贫血的发病率显著降低已生育过重型地中海贫血患儿的孕妇或有阳性家族史或近亲婚配的孕妇: 在怀孕1620周行羊膜腔穿刺，产前基因检查

11、重型和地贫胎儿作出诊断并及时中止妊娠 避免胎儿水肿综合征的发生和重型地贫患者出生,地中海贫血的预防,植入前基因诊断： 患儿母亲的卵细胞与其父精子通过体外受精获取胚胎后，作HLA位点及地贫基因检测，将与患儿HLA相合的正常胚胎植入母体子宫，用此HLA相合婴儿的脐血为患儿作UCBT。,地中海贫血的预防,地贫的基因突变十分复杂 ,迄今已发现约180种基因突变，我国已发现28种珠蛋白基因异常，其中常见的基因突变有6种 常规的产前基因检查不可能覆盖所有异常的基因，也即不能达到100%的准确性,输血(Blood Transfusion)适用于重型地贫 替代疗法，但不能根治长期正规输血是重型地贫治疗的“基石

12、”诊断明确时,马上开始输血,不可延迟建议采用成分输血,主张高、中量输血，先使Hb含量达120-140g/L,以后每隔3-4周输注一次，维持Hb在90100g/L以上,地中海贫血的治疗（输血）,地中海贫血的治疗,维持生长发育，防止骨骼病变，减轻心脏的负担和肝脾长大，减少铁吸收，正规治疗者寿命可接近正常健康人 危险性：继发性铁负荷增多症，输血相关性疾病,地中海贫血的治疗（去铁）长期注射除铁剂定期规范去铁治疗是重型地贫治疗中不可缺少的一个组成部分！去铁胺25-50mg/kg（输血后1年或10-20个单位后评估铁 负荷，SF1000g/L，)，皮下注射，连续12h（pump），5-7天/周。,地中海贫

13、血的治疗（脾切除和基因活化）,脾切除术 适应症：脾亢，巨脾有压迫症状，输血量明显增加者。5-6岁以后施行。基因活化疗法：用化疗药物增加基因表达或减少基因的表达。,地中海贫血的治疗（造血干细胞移植）,同种异基因骨髓移植(Allogenic Bone Marrow Transplantation, BMT)脐血干细胞移植(Cord Blood Stem Cell Transplantation, CBSCT)外周血干细胞移植(Peripheral Blood Stem Cell Transplantation, PBSCT),地中海贫血的治疗,地贫干细胞移植是目前惟一根治重型地贫的方法；对于有HLA相合同胞供者的重型地贫患儿，有条件者应作为首选治疗； 但要注意移植的风险。,地中海贫血的治疗（基因治疗）,基因治疗(Gene Therapy)转基因治疗是根治重型地贫的方法是未来治疗地贫的有良好发展前景的方法但目前尚处于动物实验研究阶段,在人体尚未成功,总结,最常见的遗传性溶血性贫血种类之一病理生理学的中心环节：珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白肽链产量的平衡异常，而产生的珠蛋白肽链的分子结构正常贫血产生的基础：无效造血；溶血；脾大/脾功亢进临床特点：高度异质性（无症状至重度贫血、死胎、胎儿水肿等）治疗要点：长期正规输血、去铁治疗，有条件者异基因HCT等预后：可达正常寿命,