1、肿瘤的分子靶向治疗肿瘤的分子靶向治疗楼楼 海海 舟舟浙江大学附属邵逸夫医院肿瘤内科浙江大学附属邵逸夫医院肿瘤内科一，分子靶向药物与一，分子靶向药物与肿瘤相关概论：肿瘤相关概论：靶向药物的优点靶向药物的优点n对肿瘤细胞的选择性杀伤作用对肿瘤细胞的选择性杀伤作用n具有更高的疗效具有更高的疗效n对肿瘤相关分子靶点的特异性作用对肿瘤相关分子靶点的特异性作用n对耐药性细胞的杀伤作用对耐药性细胞的杀伤作用传统化疗的缺点传统化疗的缺点n 对肿瘤细胞的非特异性杀伤对肿瘤细胞的非特异性杀伤n 肿瘤细胞的耐药肿瘤细胞的耐药n 疗效提高不明显疗效提高不明显n 对某些类型肿瘤的治疗力不从心对某些类型肿瘤的治疗力不从心
2、n 毒副反应明显毒副反应明显靶向药物与化疗药物的协同作用靶向药物与化疗药物的协同作用n以化疗的非选择性杀伤作用来杀灭缺以化疗的非选择性杀伤作用来杀灭缺乏特异靶点的肿瘤细胞乏特异靶点的肿瘤细胞n杀灭对化疗药物不敏感或耐药的细胞杀灭对化疗药物不敏感或耐药的细胞n清除微小残留病清除微小残留病 从分子水平对疾病的重新认识 不断提高的诊断技术和不断积累的临床实践 将来的肿瘤治疗模式：以分子生物学诊断为基础的综合性靶向治疗对疾病的进一步认识 :分子生物学的创立引起肿瘤治疗模式的变化肿瘤部位（实体） 肿瘤组织 分子生物学 肿瘤的基因类型Adapted from Poon RT, et al. J Clin
3、Oncol 2019;19:120725新生血管生成在肿瘤发展过程的不同阶段所扮演的角色恶变 前期 恶 性 肿 瘤 肿 瘤生 长 血管侵 袭 微 转 移 处 于休眠状 态明 显 的 转 移(肿瘤无血管 ) (血管新生开始 ) (肿瘤形成血管 ) (肿瘤细胞进入血管内 ) (远道种植 ) (再次形成新生血管 )新生血管生成参与肿瘤形成生长转移的全程各种靶向治疗药物在中国的上市时间各种靶向治疗药物在中国的上市时间2000 2019 2019 2019 2019 2019 2019 2019美罗华 MabThera希罗达 Xeloda 赫赛汀 Herceptin格列卫 Glivec易瑞沙 Iress
4、a特罗凯 Tarceva爱必妥 Erbitux恩度EndostatinAvastinMolecular-targeted agents under investigation in lung cancerPhase IPhase IIPhase IIIApprovedGefitinibTarcevaAZD2171BortezomibVandetanibMotesanibSorafenibAvastinMatuzumabCetuximabBexaroteneImatinibAZD6244TipifarnibTalabostatPF-3512676CelecoxibSunitinibAS1404V
5、EGF TRAPLapatinibRAD001CP-751871ABT-751VatalanibPanitumumabAngiogenesis inhibitorsEGFR/HER inhibitorsOther molecular-targeted therapiesHKI-272肿瘤治疗中新的细胞肿瘤治疗中新的细胞 /分子靶向及药物分子靶向及药物n TP(胸腺嘧啶核苷磷酸化酶胸腺嘧啶核苷磷酸化酶 )激活激活n 希罗达希罗达 (Xeloda, Capecitabine)n 抗血管生成抑制剂抗血管生成抑制剂n endostatin，沙利度胺，沙利度胺n 抗血管生成抗血管生成 RNA构成酶构成酶
6、 (Angiozyme) 抗体：抗体： n bevacizumab (Avastin)， IMC-1121b VEGF酪氨酸激酶抑制剂：酪氨酸激酶抑制剂：n vatalanib,， ZD6474， CP-547， 632， SU6668， SU011248n EGFR抑制剂抑制剂 抗体：抗体： n cetuximab (Erbitux)， ABX-EGF 酪氨酸激酶抑制剂：酪氨酸激酶抑制剂： n geftinib(Iressa)， erlotinib(Tarceva)， EKB-569， PD169414n 法尼基转移酶抑制剂法尼基转移酶抑制剂n L-778， 123， R115777 Anti- HER2/neu 赫赛汀 (Herceptin) 基质金属蛋白酶抑制剂 蛋白酶体抑制剂 Bortezomib(Velcade ) Anti-CD 20 美罗华 (Rituxan) PDGF-R抑制剂 格列卫 (Glivec) SRC激酶抑制剂 Aurora 激酶抑制剂 MEK (信号传导 )抑制剂 CI-1040
