1、缺血性心脏病药物治疗Drug Therapy of Ischemic Heart Disease广州医学院 药理学教研室Department of PharmacologyGuangzhou Medical College张根水张根水 2005 Zhang Gen-shuiIschemic Heart Disease心绞痛心绞痛稳定型心绞痛稳定型心绞痛Stable angina不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛Unstable angina, UA非非 ST段抬高心肌梗死段抬高心肌梗死USTEMIST段抬高心肌梗死段抬高心肌梗死STEMI心肌梗死心肌梗死IHDACS 2005 Zhang Gen-s
2、huiPathophysiology损损伤伤血脂异常血脂异常高血压高血压吸烟,等吸烟,等单单核核细细胞胞巨巨噬噬细细胞胞泡泡沫沫细细胞胞血血滑滑平平滑滑肌肌细细胞胞脂质脂质Scavenger receptor脂质脂质Atherosclerosis 2005 Zhang Gen-shuiPathophysiologyAtherosclerosis泡沫泡沫细胞细胞脂质脂质条纹条纹 斑块斑块前期前期粥样粥样斑块斑块纤维粥纤维粥样斑块样斑块复合复合病变病变十年 三十年 四十年内皮功能障碍内皮功能障碍 2005 Zhang Gen-shuiPathophysiologyv冠脉痉挛因素 :自主神经系统 1
3、、 M受体; PGI2/TXA2失衡 ; 血管内损伤、分泌功能减弱 ; Mg2+、 H+离子失平衡。v冠脉血栓因素 :内皮损伤;血小板聚集;TXA2/PGI2失衡;白细胞的作用。v侧支循环因素 :腺苷;缺氧;细胞增生。Coronary artery 2005 Zhang Gen-shuiPathophysiologyv机制 :钙超载、氧自由基、白细胞。v防治研究 :氧自由基清除剂: SOD, 黄嘌呤氧化酶抑制剂;抗中性粒细胞制剂;腺苷;钙拮抗剂或钙通道阻滞剂;细胞保护剂或膜稳定剂。Ischemia reperfusion injury 2005 Zhang Gen-shuiAngina Pec
4、torisv心绞痛发生的主要机制 :心肌对氧的需求增加和冠状动脉痉挛导致心肌缺血缺氧。v决定心肌氧耗的主要因素 :基本代谢、心室壁肌张力、分钟射血时间、心率和收缩性。v心肌细胞 摄取血液氧 65-75% 。v冠脉粥样硬化、血小板聚集、血栓形成是诱发重要因素。 2005 Zhang Gen-shuiDrug Terapyv抗心绞痛药物的基本作用 : (1)舒张冠脉,增加心肌供血量; (2)舒张静脉,降低前负荷,或舒张动脉,降低后负荷,降低心肌耗氧量; (3)抗血小板、抗血栓形成。v常用抗心绞痛药 :v 硝酸酯类及亚硝酸酯类 硝酸甘油v 肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔v 钙拮抗药 硝苯地平 2005 Zhang Gen-shuiNitroglycerinv药理作用 :基本作用是松弛平滑肌,以松弛血管平滑肌的作用最明显。 (1)对血管的作用,能舒张全身静脉和动脉。 (2)对心脏的作用。v抗心绞痛作用机制 : (1)舒张动静脉,降低心脏前后负荷,减少心肌耗氧量。 (2)选择性舒张心外膜的粗大血管及狭窄的冠状血管以及侧枝血管 ; (3)心肌血流重新分配,增加缺血区的血液供应。硝酸甘油硝酸甘油 2005 Zhang Gen-shuiNitroglycerin非缺血区非缺血区 缺血区缺血区狭窄的冠狭窄的冠脉脉主动脉主动脉输送输送血管血管阻力阻力血管血管