1、中国医科大学附属第四医院胃肠外科 李晓霞 遗传性非息肉病性结直肠癌 (hereditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC)是一种显性遗传综合征，具有结直肠癌 (CRC)发病风险增高、外显率接近 80%、确诊年龄早等特征。 HNPCC占全部 CRC的 5-10%。 HNPCC也引起子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、肾癌、输尿管癌、小肠癌以及肝胆管癌的发病风险增高。2 2 2 2 22 3 321 2 34 51201 2 328276 7 8 9 10 1124426521 221823171613 14 15121 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1
2、1 12 13 14 15 16 17 18 19CCCC CC48 CC50CC25 CC26 CC49宫颈癌 53EndC40EndC 40 CC 41CC 48CC52CC 40CC 55RC 2025 29CC78CC48CC48RC53RC532肺心病66 CC60 CC注： CC：结肠癌； RC：直肠癌 ； GC：胃癌 ； EC：食管癌 ； SC：皮肤癌； EndC：子宫癌 ； LivM：肝转移； OC：卵巢癌 ； BT：脑瘤 ； LC：肺癌 ； GbC：胆囊癌 ； HC：肝癌；PC：胰腺癌； BT （ bladder carcinoma）膀胱癌； cervix子宫颈； Death
3、：死亡 ； AH：急性肝炎 为选择和确定合适的家族进行分子研究，近年来先后推出了不同的指南。 Amsterdam标准 -I(AC-I) 亲属中 3个患有组织学证实的 CRC，其中 1人必须是另 2人的 1级亲属； 肿瘤必须累及连续 2代人； 必须至少 1人确诊年龄 50岁； 除外家族性腺瘤性息肉病。 Amsterdam标准 -II(AC-II)家族中至少有 3例以上患 HNPCC相关癌（ 结直肠癌 、子宫内膜癌、胃癌、 卵巢癌 、 小肠 癌、输尿管和肾盂癌、 脑癌 、 胆管癌 、 皮肤癌 ) MSI检测 检测 5个微卫星位点： BAT-26、 BAT-25、 D2S123、D5S346和 D1
4、7S250 MMR蛋白表达检测 检测 4个 MMR蛋白表达： MLH1， MSH2， MSH6， PMS2 甲基 化检测 MLH1启动子甲基化检测 基因突变检测 点突变检测 大 片段改变检测 手术 HNPCC家系中的直肠癌建议 行全结直肠切除回肠储袋肛管吻合术 (IPAA)； HNPCC家系 中结肠癌 和结肠进展期腺瘤建议行全结肠切除回直 吻合术 (IRA)； 不建议对 HNPCC家族的遗传受累者进行 预防性全 结直肠 切除。 随访 20 25岁开始，每 2年 1次结肠镜检测； 30 35岁开始 1 2年 1次女性生殖器官检查检查 ， 而且1 2年应进行 1次胃及十二指肠镜检查、 腹部超声 检查和尿细胞学检查。基因治疗基因治疗（ Gene therapy ） ：指应用DNA重组技术，将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病 ,以达到治疗的目的。基因治疗的种类免疫基因治疗 自杀基因治疗 针对原癌基因及抑癌基因的治疗 反义基因治疗 抗肿瘤血管形成基因治疗 RNA 干扰技术 联合基因治疗 与 HNPCC相关的 MMR基因MLHlMSH2MSH6PSM2
