1、糖皮质激素类药物基础知识contents避免糖皮质激素不良反应的原则适用范围、不良反应12345药物分类、构效关系糖皮质激素的定义、应用历史生理作用、药理作用糖皮质激素的定义定义：由肾上腺皮质束状带合成和分泌的一类激素。特征：具有 21个碳原子的典型的固醇结构，其代表是皮质醇（氢化可的松）。正常人每天皮质醇的分泌量约 20mg，由下丘脑 -垂体轴（ HPA）通过促肾上腺皮质激素（ ACTH）控制，具有24小时的生物节律。 凌晨血浆内浓度最低，随后血浓度升高，上午 8点左右血浓度最高。肾上腺皮质如果外源性的激素破坏了半夜的生理性低谷，就不会产生次晨 8点钟的峰值糖皮质激素的临床应用历史1929年
2、，发现可的松对类风湿性关节炎有治疗作用1935年， E.Kendall取得小牛 Glucocorticoids结晶 (GCs）1946年，美国默克研究实验室 L.H.Sarett首次合成 Cortisone（可的松）1948年，糖皮质激素开始应用于临床治疗 Addisons diseascin in Mayo Clinic。（阿狄森病 ：原发性肾上腺皮质功能减退症 ）1950年， Kendall获生理学和医学诺贝尔奖1948， 1951 相继用可的松和氢化可的松治疗类风湿性关节炎1956年，合成糖皮质激素 7000种之多天然合成（内源性）：可的松、氢化可的松人工合成（外源性）：泼尼松、泼尼松龙
3、、甲泼尼龙、地塞米松、倍他米松生理剂量糖代谢水盐代谢蛋白质代谢脂肪代谢糖皮质激素的生理作用刺激糖异生，减少葡萄糖的利用促进蛋白质分解，抑制其合成肌肉萎缩、骨质疏松、影响儿童生长发育促进脂肪分解，增加游离脂肪酸入血向心性肥胖满月脸保钠排钾，起较弱的盐皮质类固醇的作用 水钠潴留，钾离子丢失超生理剂量类固醇性糖尿病糖皮质激素的药理作用前期： 改善消除红、肿、热、痛后期： 减轻组织粘连，抑制瘢痕形成全程： 抑制炎症因子产生 退热在稳定细胞膜和溶酶体基膜基础上阻止内毒素进入细胞减少炎症因子及内源性致热源释放，从而缓解毒血症状稳定溶酶体膜，阻止蛋白水解酶释放增加心肌收缩力，扩张痉挛收缩的血管抗炎小剂量：抑
4、制细胞免疫大剂量：抑制 B细胞转换，减少抗体生成，抑制体液免疫抗毒 抗休 克 免疫抑制糖皮质激素的适用范围内分泌系统疾病： 原发性和继发性肾上腺皮质功能减退症、先天性肾上腺皮质增生症的替代治疗；肾上腺危象、垂体危象等紧急情况的抢救；重症亚急性甲状腺炎 、 Graves眼病等。风湿性疾病和自身免疫病： 如红斑狼疮、类风湿关节炎、原发性干燥综合征、多发性肌病 /皮肌炎、系统性硬化症等。呼吸系统疾病 : 主要用于支气管哮喘、外源性过敏性肺泡炎、放射性肺炎、结节病、特发性间质性肺炎、嗜酸粒细胞性支气管炎等。血液系统疾病： 一是治疗自身免疫病，如自身免疫性溶血性贫血、特发性血小 板减少性紫癜等。二是用于
5、淋巴系统恶性肿瘤如急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等的治疗。严重感染或炎性反应： 严重细菌性疾病如中毒型细菌性痢疾、暴发型流行性脑脊髓膜炎、重症肺炎；严重病毒性疾病如急性重型肝炎等。糖皮质激素的适用范围重症患者（休克） ：各种原因所致的休克；急性肺损伤，急性脑水肿等。异体器官移植： 用于异体组织器官移植排斥反应的预防及治疗；异基因造血干细胞移植后的移植物抗宿主病的预防及治疗。过敏性疾病： 如严重的荨麻疹等。神经系统损伤或病变： 如急性视神经病变（视神经炎、缺血性视神经病变）、急性脊髓损伤，急性脑损伤等。慢性运动系统损伤： 如肌腱末端病、腱鞘炎等。肾脏系统疾病： 原发性肾病综合征、多种肾
6、小球肾炎和部分间质性肾炎等。1.肾上腺萎缩2.下丘脑 -垂体 - 肾上腺轴正常反馈受抑制3.糖代谢絮乱 类固醇性糖尿病4.脂代谢絮乱 医源性库欣综合征、高脂血症5.骨代谢絮乱 骨质疏松、股骨头坏死、生长停滞6.肌肉系统 肌无力、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓7.免疫系统 广泛抑制、激活潜在病毒（带状疱疹 )8.心血管系统 高血压、血栓形成9.消化系统 溃疡病、消化道出血、胰腺炎10.中枢神经系统 行为、认知、情绪改变11.泌尿系统 排钾、保钠12.皮肤 痤疮、毛细血管扩张、多毛、伤口愈合13.眼 青光眼、白内障14.呼吸系统 吸入制剂，声音嘶哑、咽部不适和念珠菌定植、感染 糖皮质激素的不良反应糖皮质激素类药物的分类二、按给药途径分类：口服、注射、局部外用、吸入分类 代表药物 作用时间短效激素 可的松、氢化可的松 812 h中效激素 1236 h长效激素 地塞米松、倍他米松 3654 h一、按作用时间分类：糖皮质激素类药物临床应用指导原则 泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙
