1、二、凋亡二、凋亡 （ apoptosis）是指活体内局部组织中单个细胞死亡的是指活体内局部组织中单个细胞死亡的 程序性细胞死亡程序性细胞死亡（ programmed cell death,PCD) 与树叶枯萎凋谢过程相似。与树叶枯萎凋谢过程相似。是内外因素触发的死亡程序而致细胞是内外因素触发的死亡程序而致细胞 主动性死亡主动性死亡死亡细胞的质膜（细胞膜和细胞器膜）不破裂，不引发死死亡细胞的质膜（细胞膜和细胞器膜）不破裂，不引发死亡细胞的自溶，也不引起急性炎症反应。亡细胞的自溶，也不引起急性炎症反应。凋亡在胚胎发育、细胞新旧交替、生理性退化、萎缩、老凋亡在胚胎发育、细胞新旧交替、生理性退化、萎缩
2、、老化、炎症、自身免疫性疾病和肿瘤发挥重要作用，不仅是化、炎症、自身免疫性疾病和肿瘤发挥重要作用，不仅是细胞损伤的产物。细胞损伤的产物。凋亡可见于生理性和病理性过程中凋亡可见于生理性和病理性过程中11.凋亡的形态学和生物化学特征：凋亡的形态学和生物化学特征：（ 1）电镜下）电镜下 : 细胞皱缩，质膜完整，胞浆致密，细胞器密集；细胞皱缩，质膜完整，胞浆致密，细胞器密集； 核染色质致密，沿皱缩的核膜下凝聚，进而核裂解；核染色质致密，沿皱缩的核膜下凝聚，进而核裂解； 细胞连接松解，微绒毛及细胞突起消失；细胞连接松解，微绒毛及细胞突起消失； 细胞表面有多发性芽突细胞表面有多发性芽突 脱落脱落 凋亡小体
3、。凋亡小体。（ 2）光镜下：）光镜下： 凋亡细胞凋亡细胞 呈圆形或卵圆形，大小不等，呈圆形或卵圆形，大小不等，胞浆浓缩，胞浆浓缩， 强嗜酸性（红染）强嗜酸性（红染） ，可有可无固缩深染的，可有可无固缩深染的核碎片，称为核碎片，称为 嗜酸性小体。嗜酸性小体。如：病毒性肝炎时的如：病毒性肝炎时的 嗜酸性小体嗜酸性小体 。（ 3）生化特征：）生化特征： 凋亡蛋白酶、钙凋亡蛋白酶、钙 /镁依赖性内切核酸酶镁依赖性内切核酸酶以及需钙蛋白酶等活化，前两者是凋亡程序主要执行者以及需钙蛋白酶等活化，前两者是凋亡程序主要执行者。232.凋亡的机制：凋亡的机制：细胞凋亡有：信号传递细胞凋亡有：信号传递 中央调控中
4、央调控 结构改变三个阶段结构改变三个阶段，前两者为起始阶段，后者为执行阶段。，前两者为起始阶段，后者为执行阶段。损伤刺激损伤刺激 信号传递信号传递 死亡受体启动（死亡受体启动（ TNF-、 Fas、Fas配体）配体） 导入细胞导入细胞 中央调控中央调控 线粒体通路（其通透线粒体通路（其通透性改变和促凋亡分子激活）性改变和促凋亡分子激活） 死亡蛋白酶死亡蛋白酶 酶促级联反应酶促级联反应 激活核酸内切酶激活核酸内切酶 核染色质凝集核染色质凝集 核固缩核固缩 死亡。死亡。细胞自噬细胞自噬 （ autophagy) 细胞死亡细胞死亡4病毒性肝炎病毒性肝炎 嗜酸性小体嗜酸性小体 5凋亡与坏死的比较凋 亡
5、 坏 死机制 基因调控的程序化细胞死亡主动进行 （自杀性）意外事故性细胞死亡被动进行 （他杀性）诱因 生理性或轻微病理性刺激因子诱导发生，如 GF缺乏病理性刺激因子诱导发生如缺氧、感染、中毒等。死亡范围 多为散在的单个细胞 多为集聚的大片细胞形态特征 细胞固缩，核染色质边集细胞膜及各细胞器膜完整膜可发泡成芽形成凋亡小体细胞肿胀，核染色质絮状或边集，细胞膜及细胞器膜破裂溶解，细胞自溶生化特征 耗能的主动过程，有新蛋白合成， DNA早期规律降解，琼脂凝胶电泳呈特征性梯带状不耗能的被动过程，无新蛋白合成， DNA降解不规律，琼脂凝胶电泳不呈梯带状周围反应 不引起周围组织炎症反应和修复再生，但凋亡小体
6、可被邻近细胞吞噬引起周围组织炎症反应和修复再生6第五节第五节 细胞老化细胞老化 (cellular aging)一、概念：是细胞随生物体年龄增长而发生退行性变化。表现：细胞体积缩小，器官重量减轻间质增生硬化细胞功能代谢降低，储备功能不足细胞及其核变形，线粒体、高尔基体扭曲或囊泡状胞质色素沉着7特征u普遍性：u进行性或不可逆性：u内因性：u有害性：8二、机制二、机制1.遗传程序学说 (genetic programmed theory)是由细胞基因库中既定基因按事先安排好的程序依次表达，遗传信息耗竭的结果。关键： 端粒和端粒酶机制l端粒：结构： 短的多重复的非转录序列及一些结合蛋白组成的特殊结构。作用： 提供非转录 DNA的缓冲物 保护染色体末端免于融合、退化 定位、复制、保护染色体和控制细胞生长及寿命 细胞凋亡、细胞转化和永生化密切相关9l端粒酶：结构： 由 RNA核蛋白质组成的核糖核蛋白复合物功能： 以自身作模板复制合成丢失的端粒序列。应用：延长细胞的寿命：将其加入正常细胞内抑制癌细胞，克服癌症。10
