1、RAAS抑制剂的保护之旅M000831101目录 引子: 靶器官损伤:开启重新 审视 高血压的钥匙 Story 1 心脏与 RAAS: 传承经典,与时俱进 Story 2 血管与 RAAS:透过现象看本质 Story 3 肾脏与 RAAS:追本溯源求真知ASH更新 高血压 定义:聚焦高血压进展J Clin Hypertens (Greenwich). 2009 Nov;11(11):6112009年 ASH更新了高血压的定义及分期:多种 互相作用的病因所致的 进行性的 心血管 综合征高血压的进展与心血管结构和功能障碍强相关,并进而导致心脏、肾脏、脑、血管及其他器官损伤 ,最终进展至过早出现心血
2、管事件和死亡ASH更新 高血压分期:聚焦靶器官损伤正常 1期高血压 2期高血压 3期高血压血压或CVD进程 正常血压或偶见血压升高 偶有或间断地血 压升高 血压持续升高 血压持续升高无可查出的 CVD 早期 CVD 进行性 CVD 晚期 CVD心血管危险因素 无 有几种危险因素 有多种危险因素 有多种危险因素早期疾病标志 无 一般常有 明显 明显进展性靶器官病变 无 无 有早期表现 明显有或无 CVD事件分期 依据高血压 CVD风险及 靶器官损伤证据 , 而不仅仅是血压 水平J Clin Hypertens (Greenwich). 2009 Nov;11(11):611靶器官损伤对于高血压患
3、者的意义?靶器官损伤是判定高危高血压患者的重要指标European Heart Journal (2007) 28, 14621536ESC/ESH 高血压指南 2007高血压合并靶器官损伤即为高危或极高危患者高危高血压除控制血压之外更应注意靶器官保护控制血压靶器官保护Journal of Hypertension 2007, 25:11051187RAAS抑制剂 -人体重要器官的保护使者对心脏的保护SOLVD Investigators. N Engl J Med 1992;327:685-91SOLVD Investigators. N Engl J Med 1991;325:293-30
4、2CONSENSUS Study Trial Group. N Engl J Med 1987;316:1429-35SOLVD Prevention 无症状性左 室功能减低患者ACEI vs. 安慰剂死亡或心衰入院风险 20%死亡或 新 发心衰 29%SOLVDTreatment 慢性心力衰竭ACEI vs. 安慰剂 死亡 风险 16%CONSENSUS ACEI vs. 安慰剂严重充血性 心力衰竭6个月时死亡 风险 40%1年时死亡 风险 31%27%20个月时死亡 风险RAAS抑制剂 人体重要器官的保护使者对心脏的保护Val-HeFT研究缬沙坦安慰剂p = 0.009月无事件生存率%CV
5、 死亡或心衰入院%安慰剂坎地沙坦CHARM-Alternative研究HR 0.77, p = 0.0004JACC 2002;40:1422-4Lancet 2003;362:772-6Val-HeFT研究n=5010, NYHA II III或 IV级,随机在标准治疗基础上予160 mg bid缬沙坦或安慰剂治疗。联合终点为心脏停搏、院内心衰、接受静脉正性肌力或血管扩张药物治疗至少 4小时的发生率和死亡率。月n=7601, LVEF40%且不耐受 ACEI的心衰患者, 随机予 ARB或安慰剂治疗,随访 37.7个月。RAAS抑制剂 人体 重要器官的保护使者对肾脏的 保护Kidney Int
6、ernational, Vol. 38 (1990), PP. 590594n=590,高血压合并 2型糖尿病,随机予厄贝沙坦 150 mg, 300 mg/d或安慰剂治疗 2年IRMA-2研究尿蛋白排出率 变化(%)肌酐清除率(ml/min/1.73 m2)20100-10-20-30-40-50安慰剂厄贝沙坦 150 mg厄贝沙坦 300 mg0 3 6 12 18 2411010510095RAASI具有 降压之外 的 心脏 保护 作用Lancet 2002; 359: 9951003.LIFE研究ARB与 BB降压作用并无差异 但 ARB显著改善左室肥大Cornell乘积 及 Sokolowl-Lyon为左室肥大心电图判断方法,计算方法分别为 :Cornell product (QRS(RaVL+SV3)mmms) or Sokolow-Lyon (SV1+RV5 or V6mm)0-2-4-6-8-10-12-14-16-18Cornell乘积 Sokolow-Lyonp0.0001p0.0001与基线相比变化(%)180160140120100806040血压(mmHg)0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 月舒张压平均动脉压收缩压