1、癌基因、抑癌基因与化学致癌基因、抑癌基因与化学致癌癌第一节第一节 癌基因和抑癌基因癌基因和抑癌基因n 癌基因癌基因 (oncogene, onc)： 是一类普遍是一类普遍存在于正常细胞内调控细胞增殖和分化的存在于正常细胞内调控细胞增殖和分化的基因，当它受到物理、化学或病毒等生物基因，当它受到物理、化学或病毒等生物因素的作用被因素的作用被 “ 活化活化 ” 而失控时，才会导而失控时，才会导致正常细胞恶性转化。致正常细胞恶性转化。n 病毒癌基因病毒癌基因n 细胞癌基因细胞癌基因（一）病毒癌基因（一）病毒癌基因n 病毒癌基因（病毒癌基因（ Virus Oncogene， v-onc）：）： 存存在于
2、病毒基因组中的致恶性转化基因。在于病毒基因组中的致恶性转化基因。n 是病毒从宿主细胞是病毒从宿主细胞 DNA中获得的特定细胞中获得的特定细胞 DNA序序列，形成病毒列，形成病毒 -宿主重组的产物。宿主重组的产物。 它不编码病毒它不编码病毒结构成分，对病毒无复制作用，但是当受到外结构成分，对病毒无复制作用，但是当受到外界的条件激活时可产生诱导肿瘤发生的作用。界的条件激活时可产生诱导肿瘤发生的作用。1、 逆转录病毒癌基因逆转录病毒癌基因 n 逆转录病毒是逆转录病毒是 RNA病毒，含编码依赖病毒，含编码依赖 RNA的的DNA聚合酶（逆转录酶）基因。聚合酶（逆转录酶）基因。n 3个结构基因个结构基因
3、(5-gag-pol-env-3) :gag- 核心蛋白核心蛋白pol-逆转录酶逆转录酶env-病毒外壳蛋白病毒外壳蛋白 长末端重复序列（长末端重复序列（ long terminal repeats, LTR） :含启动子、增强子和含启动子、增强子和polyA添加信号添加信号逆转录病毒逆转录病毒 前病毒：指整合到细前病毒：指整合到细胞胞 DNA中，两端带有中，两端带有LTR的的 DNA中间体。中间体。 病毒基因组的复制和病毒基因组的复制和转录都需要经过转录都需要经过 DNA中中间体，这种间体，这种 DNA中间体中间体成为前病毒成为前病毒 。 前病毒前病毒 表达表达 组装组装成新病毒颗粒成新病毒
4、颗粒 细胞细胞表面出芽表面出芽逆转录病毒逆转录病毒n 逆转录病毒逆转录病毒 DNA的整合是复制病毒的整合是复制病毒 RNA的必经阶的必经阶段。只有当受感染细胞处于细胞分裂期间，逆段。只有当受感染细胞处于细胞分裂期间，逆转录病毒转录病毒 DNA基因组才能接触到宿主细胞的遗传基因组才能接触到宿主细胞的遗传物质。因此，逆转录病毒只能在分裂中的细胞物质。因此，逆转录病毒只能在分裂中的细胞内复制。内复制。 急性转化性逆转录病毒急性转化性逆转录病毒Acute Transforming Retrovirus 感染特点：潜伏期短感染特点：潜伏期短不能独立感染，需要辅助病毒不能独立感染，需要辅助病毒具有体外恶性
5、转化相应靶细胞能力具有体外恶性转化相应靶细胞能力 结构特点：结构基因常常有不同类型缺损，是结构特点：结构基因常常有不同类型缺损，是复制缺陷性非感染性病毒，它获得了特定基因复制缺陷性非感染性病毒，它获得了特定基因序列，即外加基因（癌基因）取代了基因组的序列，即外加基因（癌基因）取代了基因组的一部分。一部分。 通常只含一种癌基因。通常只含一种癌基因。非急性转化性逆转录病毒非急性转化性逆转录病毒Non-acute transforming retrovirus 感染特点：需要经过较长的潜伏期才能致病。感染特点：需要经过较长的潜伏期才能致病。独立感染，无需辅助病毒。独立感染，无需辅助病毒。 结构特点：
6、完整，无插入的外加基因。不包含结构特点：完整，无插入的外加基因。不包含癌基因，在体外不能恶性转化相应靶细胞。癌基因，在体外不能恶性转化相应靶细胞。 致癌相关基因：致癌相关基因： 300-1200 bp LTR（ 含启动子含启动子增强子等调节信号）。增强子等调节信号）。 LTR可能启动插入位点下可能启动插入位点下游的基因（如原癌基因活化）。游的基因（如原癌基因活化）。病毒癌基因来源病毒癌基因来源n 从宿主细胞从宿主细胞 DNA中俘获的特定中俘获的特定 DNA序列：通过序列：通过感染宿主细胞，俘获宿主感染宿主细胞，俘获宿主 src DNA序列。序列。n 如白血病病毒如白血病病毒 ALV(无无 V-src) ASV(含含 V-src)V-src虽然来自真核细胞，但没有内含子。虽然来自真核细胞，但没有内含子。
