1、1一、背景介绍n 热原n 细菌内毒素n 细菌内毒素检查法反应机理2热原n 热原是指临床上引起哺乳动物发热反应的物质细胞分裂素（ IL-1, IL-2, IL-6, IL-8 ）n 内源性热原产生细胞分裂素的物质内毒素热原n 外源性热原 非内毒素热原（病毒、细菌、真菌、抗体 -抗原复合物、细胞分裂素）3细菌内毒素n 细菌内毒素是革兰氏阴性细菌细胞壁的组分之一n 化学结构含有 3个不同的区域 O-特异侧链 核心多糖 类脂 A4细菌内毒素n 致热性 内毒素作用于人体细胞，使之释放内原性热原，再刺激下丘脑体温调节中枢，引起发热反应n 耐热性n 分子极性 多糖链有亲水性，脂肪链具有疏水性在水中呈不均匀分
2、布n 酸碱性与 强酸强碱水解反应n 鲎反应性5C因子 活化的 C因子内毒素活化的 B因子B因子凝固酶凝固酶原凝固蛋白（凝胶） 凝固蛋白原二价阳离子 (1,3) -D-葡聚糖或 LAL-RM活化的 G因子 G因子细菌内毒素检查法反应机理能与鲎的血液提取物可发生发生多级酶促反应，形成凝胶6细菌内毒素检查法反应机理n 在药品生产质量管理规范（ GMP）条件下进行药品生产的质量控制，一般可以接受的观点是，不存在内毒素就意味着不存在热原n 通过检测内毒素控制药品中的热原7Boc-leu-Gly-Arg-PNA （鲎三肽）活化的 C因子C因子内毒素活化的 B因子B因子显色法凝胶法，浊度法凝固酶凝固酶原凝固蛋白（凝胶） 凝固蛋白原(1,3) -D-葡聚糖或 LAL-RM活化的 G因子（旁路反应）G因子8n 细菌内毒素检查法定义：本法系利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法。二、细菌内毒素检查法介绍 9n 细菌内毒素检查包括：限量实验凝胶法半定量实验n 可使用其中任何一种方法进行试验。 当测定结果有争议时，除另有规定外，以凝胶法结果为准。浊度法动态浊度法光度测定法 终点浊度法显色基质法动态显色法终点显色法二、细菌内毒素检查法介绍 10细菌内毒素检查凝 胶 法
