1、第二节 动脉粥样硬化(atherosclerosis , AS)动脉硬化症动脉硬化症动脉粥样硬化动脉粥样硬化动脉中层钙化动脉中层钙化细动脉硬化细动脉硬化动脉粥样硬化 概念 ： 是指由于血脂异常及血管壁成分改变有关的动脉性疾病。病变特征： 在大、中型动脉内膜下发生脂质沉积，引起内膜灶性纤维性增生及粥样斑块形成最终致动脉。病因及发病机理：正常正常：脂质以脂蛋白形式在血浆中运行。脂质以脂蛋白形式在血浆中运行。蛋白 脂肪脂肪亲水 端疏水端磷脂磷脂脂蛋白脂蛋白正常脂蛋白分类正常脂蛋白分类血脂蛋白分类乳糜颗粒（乳糜颗粒（ CM)极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（ VLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白 :含胆固
2、醇最高，分子含胆固醇最高，分子（ LDL) 小、易氧化。小、易氧化。高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（ HDL)内膜内膜肌层肌层外膜外膜自养血管自养血管脂质脂质正常血管壁的脂质代谢正常时，一定量的脂质从内膜进入血管壁，通过正常时，一定量的脂质从内膜进入血管壁，通过外膜的自养血管运走，管壁上的脂质是保持动态平衡外膜的自养血管运走，管壁上的脂质是保持动态平衡的，任何原因打破这个平衡，肌导致脂旨在管壁上沉的，任何原因打破这个平衡，肌导致脂旨在管壁上沉着。着。在高脂血症时， 低密度脂蛋白（ LDL）或低密度脂蛋白胆固醇（ LDL-C） 容易透过动脉内膜沉积（视为判断冠心病最佳指标）；而高密度脂蛋白（ HDL
3、） 可抑制二者在内膜沉积并使其在肝内及血浆中降解而排泄。病因（病因（ 危险因素）危险因素）：1. 血脂异常血脂异常血中血中 总胆固醇、甘油三脂总胆固醇、甘油三脂 异常升高即为高异常升高即为高脂血症。脂血症。 2. 高血压 : 高血压患者与同龄、性别 组比 发病早、重 3. 吸烟 : 内皮损伤、 CO 内皮释放 PDGE、 SMC移行、增 生，使 LDL氧化 4. 糖尿病和高胰岛素血症 : 高血糖 LDL糖基化 ox-LDL 高甘油三脂血症 高胰岛素 A壁 SMC、 HDL 5. 遗传因素 : 约 200种基因可能对脂质的摄取、 代谢、排泄产生影响。 HDL受体基因突 变 家族性高胆固醇血症 6
4、. 年龄与性别： (1) 年龄 : 年龄 接触致 AS因素机会多动脉壁本身增生性改变(2) 性别 : 雌激素影响脂质代谢 降低胆固 醇水平 , 绝经后与男性相同二、发病机制 1. 损伤应答学说和炎症学说 目前普遍接受 认为 : AS斑块是 EC对多种损伤因素 修复性反应的结果 损伤因素 : 机械、 LDL、 高胆固醇 血症、免疫作用、过氧 化脂质、吸烟等 脂质的作用 : EC、 单核巨噬 C LDL氧化 ox-LDL 单核 /巨噬 C 泡沫 C 单核 C、 EC、 SMC 趋化作用 生长 F EC损伤： EC损伤 (非剥脱性 ): 早期 , 引起单核 C, 血小板粘附 GF SMC EC剥脱性损伤 :血小板粘附 GF 单核 /巨噬细胞 粘附 迁入内皮下 巨噬细胞源性泡沫细胞 GFSMC SMC增殖 : 中膜 SMC增生 迁移 内膜 AS进展期病变的主要环节 : 分泌 GF 表型转变 收缩型 合成型 大量胶原蛋白 , 弹性蛋白 , 糖蛋白 表面 LDL受体 肌源性泡沫细胞 上述环节相互作用 AS斑块形成
