1、内容n 指南中关于肝硬化治疗的内容n 替比夫定与拉米夫定头对头研究n EFFORT研究n 总结2010版中国慢乙肝防治指南关于肝硬化患者的建议n 代偿期肝硬化患者经拉米夫定治疗 3年可延缓疾病进展、降低肝功能失代偿及 HCC的发生率。n 失代偿期肝硬化患者经拉米夫定治疗后也能改善肝功能，延长生存期。n 对发生拉米夫定耐药的代偿期和失代偿期肝硬化患者，联合阿德福韦酯治疗均有效。拉米夫定与替比夫定头对头研究GLOBE研究 : 替比夫定快速、强效抑制病毒-3.2log102周 4周 24周 52周-4.3log10-6.5log10-6.4log10GLOBE研究：全球多中心随机，双盲，拉米夫定对照
2、研究 ,HBeAg阳性病人：替比夫定组（试验组）： N=458拉米夫定组（对照组）： N=46352周初步分析， 104周最终分析HBeAg阳性患者 : 从第 12周开始替比夫定病毒抑制就显著强于拉米夫定Lai CL, and others. Abstract 91. AASLD 2006. 拉米夫定拉米夫定 = -5.5 log10替比夫定 = -6.5 log10基线 HBV DNA平均值 (log10) ：替比夫定 = 9.5, 拉米夫定拉米夫定 = 9.5*替比夫定 vs 拉米夫定 : 第 12周时 p0.05 , 第 24周和 52周时的 p 0.0001p = 0.0154第 12
3、周时 随机双盲多中心研究， 1367例患者随机予 LdT600mg/d（ n 680）和 LAM100mg/d（ n 687）治疗 2年，其中 HBeAg（）患者中 458例接受 LdT.-6-5-4-3-2-100 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52周与基线相比，血清HBV DNA的平均l对数值变化（copies/ml）基线 HBV DNA (log10)平均值，替比夫定 = 7.7, 拉米夫定拉米夫定 = 7.4* 替比夫定 vs 拉米夫定，第 8周 p=0.0255；第 24周 p=0.0023 ； 第第 52周 p 0.0001。拉米夫定拉米夫定
4、= -4.4 log10替比夫定 = -5.2 log10P = 0.0255第 8 周时 p 0.0001HBeAg阴性患者 : 从第 8周开始替比夫定病毒抑制就显著强于拉米夫定替比夫定治疗一年后 , 约 2/3的慢乙肝患者获得组织学改善(按照 Knodell坏死炎症评分，分数降低 2分，不伴纤维化加重 )N=439 N=212组织学应答率 64.7%66.6%0%20%40%60%80%HBeAg(+) HBeAg(-)GLOBE 研究重度肝纤维化或肝硬化的慢乙肝患者替比夫定抗病毒治疗过程中对 eGFR的影响GLOBE研究1367例患者替比夫定组N=182拉米夫定组N=225基线肝组织学I
5、shak纤维化评分 3Gane E. APASL 2013. Oral presentation. Abstract#857.GLOBE研究中 Ishak纤维化评分 3的 CHB患者基线特征基 线 特征 替比夫定 , N=182 拉米夫定 , N=225HBV DNA, log copies/mL, 平均 值 8.554 8.341ALT, U/L, 平均 值 148.0 160.8HBeAg阳性 , N (%) 110 (60.4) 134 (59.6)年 龄 , 岁 , 平均 值 40.4 40.7男性 , N (%) 134 (73.6) 176 (78.2)种族 , N (%)非洲人
6、/美国黑人 0 3 (1.3)亚 洲人 134 (73.6) 177 (78.7)高加索人 38 (20.9) 34 (15.1)拉丁美洲人 1 (0.5) 2 (0.9)中 东 /印度 3 (1.6) 0其他 6 (3.3) 9 (4.0)基因型 C型 110 (60.4) 124 (55.1)糖尿病 6 (3.3) 13 (5.8)高血 压 21 (11.5) 21 (9.3)合并 肾脏 疾病 1 (0.5) 3 (1.3)Gane E. APASL 2013. Oral presentation. Abstract#857.GLOBE研究中 Ishak纤维化评分 3的 CHB患者抗病毒疗效Gane E. APASL 2013. Oral presentation. Abstract#857.P0.0001P=0.23P=0.22*N=170/211; *N=103/126.
