1、 嗜酸性粒细胞、肥大细胞和 T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞、细胞组分气道慢性炎症易感者气道高反应性广泛多变的可逆性气流受限临床症状u 表现：反复发作的喘息、呼气性呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状长期发作可产生不可逆性气道狭窄和气道重塑全球性哮喘防治创议（ Global Initiative for Asthma， GINA）成为防治哮喘的重要指南流行病学u全球有 1.6亿患者，各国患病率 1 13%u我国的患病率 1 4%u我国 13 14岁学生的哮喘发病率为 3 5%u发达国家高于发展中国家u城市高于农村u约 40%的患者有家族史病因u遗传因素 :多基因遗传u亲缘关系：越近患病率越高u研究表
2、明存在着：气道高反应性IgE调节特异性反应相关 的基因u环境因素 激发因素u吸入物： 尘螨、花粉、真菌、动物毛屑、 SO2、 NH3等u感染： 如细菌、病毒、原虫、寄生虫等u食物： 如鱼、虾蟹、蛋类、牛奶等u药物： 如心得安、阿司匹林等u气候变化、运动、妊娠 等哮喘的发病机制u 一、变态反应：抗原激活 T细胞 (Th2)，产生白介素 (4、 5、 10、 13），再激活 B淋巴细胞，产生 IgEu 速发型哮喘反应（ IAR）立即发生 15 30min达高峰 2h 后恢复u 迟发型哮喘反应（ LAR）6h左右发病 数天是由于气道慢性炎症反应的结果u 双相型哮喘反应（ DAR）u 二、气道炎症 哮
3、喘的本质u 启动机制： (1.活化的 Th2细胞分泌的细胞因子，激活多种炎症细胞（肥大细胞、嗜酸性粒细胞和 T淋巴细胞），再分泌 50多种炎性介质、 25以上细胞因子，构成复杂网络：气道反应性增高、气道收缩，粘液增加，血管渗出增多 （ 2.气道上皮细胞受到刺激，分泌内皮素 1、基质金属蛋白酶，活化 TGF- ，引起气道重塑 (3.由血管内皮、气道上皮细胞，产生黏附分子，介导 WBC与血管内皮黏附， WBC移至炎症部位哮喘的炎症反应是涉及多种 炎症细胞 、 炎症介质和 细胞因子 参与的相互作用一种气道慢性炎症反应的结果u 三、气道高反应性（ AHR）u 表现为气道对各种刺激因子出现 过强 或 过
4、早 的收缩反应u 气道炎症 上皮损伤、上皮下 N末梢裸露u AHR不等于哮喘u 四、神经机制u 胆碱能 N功能亢进、 肾上腺素能 N低下u 非肾上腺素能非胆碱能（ NANC）神经释放的神经介质， VIP（血管活性肠肽）、 NO/P物资、神经激肽平衡失调 环境因素遗传易感个体炎细胞、细胞因子、介质 神经调节失衡、上皮细胞及平滑肌结构功能异常气道炎症 气道高反应性环境激发因子症状性哮喘哮喘发病机制示意图哮喘的发病机制u变应原 IgE、肥大细胞组胺、 ECF 速发哮喘反应（ IAR）支气管平滑肌收缩AAI 通气障碍迟发哮喘反应（ LAR）PAFECFLTSPGS炎性细胞（巨噬、嗜酸、中性粒细胞）微血管渗漏 AHR上皮受损、脱落神经末稍暴露渗出物阻塞粘膜充血水肿神经肽、 P物质支气管哮喘发病机制示意图
