1、化疗药物应用顺序近年来,在 联合 化疗中,药物使用的先后 顺序 越来越受到重视,因为这直接影响药物的疗效 和 毒副 反应,因此应特别注意!按对肿瘤细胞的敏感性分类 细胞周期 非特异性 药物( cell cycle nonspecific agents,CCNSA): 主要是烷化类及抗生素、铂类 1.直接破坏 DNA,能杀死处于增殖周期各期的细胞,选择性不高。甚至 包括 G0期细胞 。 2. 剂量依赖型 -大剂量间歇给药为宜。 细胞周期 特异性 药物( cell cycle specific agents,CCSA) 主要是抗代谢药和各种植物药 1.作用于增殖周期的某些时相,选择性较高 ,对 G
2、o期不敏感。2.有效血浓度维持一定时间,则疗效更好。临床上主张持续给药。联合化疗方案的组成原则: 构成联合化疗方案的各药,应该是 单独 使用时证明对该癌症 有效 者 作用 机理不同 的药物组成联合化疗方案,以便更好的发挥协同作用 选择 毒性类型不同 的药物联合 根据药物 抗瘤谱 选择 所设计的联合方案应经 严密的临床试验 证明其使用价值 原 则 周期特异性药物与非周期特异性药物相互影响,一般 先 用 非特异性药物 , 后 用 特异性药物 。具 体 方 案 一、先环磷酰胺后紫杉醇: 若紫杉醇在环磷酰胺前给药,而且静脉滴注超过24小时,其骨髓抑制程度较紫杉醇在环磷酰胺后给药严重,包括中性粒细胞减少
3、、血小板减少和发热,其机理不明。 二、先紫杉醇后顺铂: 这是由于顺铂对细胞色素 P450酶的作用,导致紫杉醇的血浆清除率降,从而加重紫杉醇的毒副反应(特别是骨髓抑制),而先用紫杉醇后用顺铂则可避免两药在抗肿瘤活性上相互干扰。三、先紫杉醇后卡铂:不会增加卡铂引起的血小板减少 。四、先阿霉素后紫杉醇 ( 4-6小时)如果紫杉醇在阿霉素前给药,可使白细胞减少和粘膜炎及心脏毒性更严重,可能是由于紫杉醇使阿霉素的血浆清除率下降 30%。五、先亚叶酸钙后氟尿嘧啶:增加疗效。 先用 CF可使 5-FU代谢产物对胸苷酸合成酶抑制作用显著增强。 六、先卡铂后健择:机制不明? 卡铂( CBP)后 4h后用吉西他滨(GEM)疗效更好。七、先健择后顺铂:吉西他滨( GEM) 静脉滴注时间一般限制在 3060 分钟,超过 60分钟会导致不良反应加重。八、先甲氨蝶呤后氟尿嘧啶(间隔 6h) :疗效好、毒性低 ,否则会减效 。九、先顺铂后氟尿嘧啶: 顺铂作用于细胞膜,阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入,促进细胞 内蛋氨酸生成,结果增强活性型叶酸的生成,此时再给予 5-FU,使之能够更好地发挥疗效 。