1、羟甲基戊二酸辅酶 A（ HMG-CoA）还原酶抑制剂的药代动力学HMG-CoA 亲脂性 CYP450 抑制剂存在时浓度增加辛伐他汀 是 3A4/2D6 是洛伐他汀 是 3A4 是普伐他汀 否 无 否阿伐他汀 是 3A4 是西立伐他汀 是 3A4/2C8 是氟伐他汀 是 2C9 是红霉素 +洛伐他汀 多器官毒性 73岁男性使用洛伐他汀 20mg/日 7年被给予6疗程红霉素（ 2周内 9g）用于预防亚急性细菌性心内膜炎（镶齿冠、补牙） 最后 1剂红霉素后 1日：周身肌肉无力，食欲减退，恶心，呕吐Wong PWK et al. South Med J, 2019;91:202-205.红霉素 +洛伐
2、他汀 多器官毒性 （续） 最后 1剂红霉素 4日后以主诉肌肉无力和腹胀入急诊室 产生横纹肌溶解，急性肾功能衰竭，胰腺炎，肠梗阻和升高的肝功能测试值（好消息？他的总胆固醇为 113mg/dl） 他在加强监护病房（ ICU）中度过了 10天，但幸存下来Wong PWK et al. South Med J, 2019;91:202-205.食品药品监督管理局（美国）近日对辛伐他汀标签的更改 临床试验中， 6%使用辛伐他汀 80mg/日 +胺碘酮的病人报告肌病（抑制 CYP2D6？） 当戊脉安与辛伐他汀 20-80mg/日联合使用时，肌病的风险增加 10倍（但风险小于 1%) CYP3A4强效抑制剂
3、增加辛伐他汀引起的肌病的风险食品药品监督管理局（美国）近日对辛伐他汀标签的更改 避免辛伐他汀与以下药物联用：伊曲康唑，同康唑，奈法唑酮， HIV蛋白水解酶抑制剂，红霉素，克拉霉素或葡萄柚汁（ 1升 /日） 避免剂量高于 10mg/日的辛伐他汀与以下药物联用：环孢霉素，吉非罗齐，烟酸 避免剂量高于 20mg/日的辛伐他汀与以下药物联用：乙胺磺呋酮，戊脉安（其它CYP2D6抑制剂？硫氮酮？）硫氮酮 +洛伐他汀：数量级的高度可变性 在一项 4种方法的随机交叉研究中， 10位健康的受试者使用： 20mg洛伐他汀或普伐他汀单独使用 每种史达丁类药在预先使用硫氮酮 240mg/日 2周后使用 硫氮酮使洛伐
4、他汀曲线下面积（ AUC）增加 257%；对普伐他汀无作用Azie NE et al. Clin Pharmacol Ther 2019;64:369.硫氮酮 +洛伐他汀：数量级的高度可变性Azie NE et al. Clin Pharmacol Ther 2019;64:369.洛伐他汀曲线下面积（ AUC）100080060040020001 2 3 4 5 6 7 8 9 10 均值药物相互反应错误A+B 开具处方者的知识计算机监测药剂师的知识患者风险因素遗传药理学患者教育监控无不良 药物反应Hansten PD, Horn JR. Modified from: James Reason, Human Error, 1990药物使用CYP450系列药物代谢同功酶的人种差异同功酶 人种差异CYP2C9 在 1-5%的高加索人、 2%的非裔美国人或韩国人中活性弱CYP2C19 缺乏： 20%的亚洲人和 2-5%的高加索人CYP2D6 缺乏： 8%的高加索人、 1-3%的非裔美国人、 1%的亚洲人Levy RH, Thummel KE, Trager WF, Hansten PD, Eichelbaum M. Metabolic Drug Interaction, Lippincott Williams 38:883-887
