1、 抗菌药物 PK/PD理论及临床应用东莞市人民医院 张平2019年 6月抗菌药物病原体 患者感染抵抗力临床疗效安全性抗菌作用耐药性 感染严重程度 感染部位 是否为特殊人群 是否伴有基础疾病 肝肾功能 病原体种类 耐药性 抗菌活性 组织浓度 不良反应 PK/PD抗感染治疗：正确药物选择 理想的临床疗效抗菌药物的 PK和 PD 药代动力学 (Pharmacokinetics,PK) 研究人体对抗菌药物的影响，包括抗菌药物的吸收、分布和清除，这三个方面结合在一起决定着药物浓度在体内（血清、体液和组织）随时间变化的过程。 药效动力学 (Pharmacodynamics,PD) 抗菌药物对病原微生物的影
2、响 疗效 作用机制 抗菌药物对人体的影响：药物毒性PharmacokineticsConcentration vs TimeFrom PK and PD to PK/PDConc.TimePharmacodynamicsEffet vs TimeEffectConc.PK/PDEffect vs TimeEffectTimePK/Pd有很多的参数PK（药代动力学） PD（药效学） 生物利用度 (F) 峰浓度 (Cmax， Cpeak) 达峰时间 (Tmax 或 Tpeak) 表观分布容积 (Vd) 半衰期 (T1 2) 清除率 (CL) 消除速率常数 (Ke) 血药浓度 时间曲线下面积 (AU
3、C) 最小抑菌浓度 (MIC) 抗生素后效应（ PAE） :体内 PAE与体外并不一致 最小抗菌浓度 (MAC) 抗菌素后白细胞活性增强效应（PALE） 时间 杀菌曲线 (time-kill curves) MIC ,MAC 仅反映的 (体外 )抗菌活性 不能反映抗菌药物在体内的抑菌或杀菌速度 不能预言增加药物浓度是否可以提高抑菌或杀菌速度 不能反映细菌在接触抗菌药物后，抑菌活性可持续多长时间用于指导临床用药的药效学参数 TMIC%：药物浓度高于 MIC的时间占给药间期的百分比，受此参数制约的抗菌素主要是 内酰胺类。 24小时曲线下面积（ AUC）与 MIC的比率（AUC24h/MIC,24h
4、AUIC）影响的药物有万古霉素、替考拉林、阿奇霉素。 峰浓度（ Peak）与 MIC的比率 ，其相关药物有四环素、氨基甙类及喹诺酮类。PK/PD重要的三个参数 Cmax(PEAK)/MIC 喹诺酮、氨基糖苷 AUC/MIC 万古、阿齐等 TMIC,% 青霉素、头孢菌素治疗细菌性感染要根据体内杀菌活性合理用药 时间依赖性抗菌素 ：在药物浓度达到对细菌 MIC的 4-5倍时，杀菌速率达饱和状态，低于 MIC时，细菌很快继续生长。杀菌活性与药物浓度超过对细菌的 MIC的时间长短有关。 尽可能增大接触时间 浓度依赖性抗菌素 ：在一定范围内，增加每次给药剂量，使 AUC24/MIC和 Cmax/MIC达
5、较高水平，易达到最大杀菌作用。浓度依赖型(Tobramycin)Log10 CFU/mLTime (hours)987654320 2 4 6 0 2 4 6 8Control x MIC1 x MIC4 x MIC16 x MIC64 x MIC非浓度依赖型 (Ticarcillin)Craig WA.Scand J Infect Dis.1991:63-70不同抗菌药物的时间杀菌曲线不同抗菌药物的时间杀菌曲线Time-Kill curves of P.aeruginosa头孢噻肟治疗肺炎链球菌引起的鼠股部感染模型的 PK/PD 研究%T MICPeak/MIC 24-Hr AUC/MICCraig WA. Diagn Microbiol Infect Dis 2019: 22:89-96 时间依赖性抗菌药物时间依赖性抗菌药物
