1、慢性酒精中毒所致精神障慢性酒精中毒所致精神障碍的治疗碍的治疗陈昌钦陈昌钦中枢毒性生物机制中枢毒性生物机制 机理（生物机制角度） 对 一氨基丁酸受体的作用 少量兴奋 血中乙醇浓度增高时，对大脑皮质、边缘系统、网状结构、小脑均可产生抑制。浓度极高时 (每 100mL血含乙醇达 400mg)可抑制延脑中枢，导致呼吸循环衰竭而死亡。GABA受体受体 GABA受体分为 GABAA、 GABAB和 GABAC三种亚型。脑内主要是 GABAA受体。 GABAA受体 ,由 GABA识别点、苯二氮卓(BDz)识别点和氯离子通道三部分组成的大分子蛋白复合物，有时也称 GABAA BDZ受体。GABAA受体受体 G
2、ABAA受体是一个氯离子通道， GABAA的抑制性或兴奋性是依赖于细胞膜内外的氯离子浓度的， GABAA受体被激活后，导致氯离子通道开放，能增加细胞膜对氯离子通透性，使氯离子流入神经细胞内，引起细胞膜超极化，抑制神经细胞元激动 .GABAA GABAA受体是由 GABA识别位点、 BDZ识别位点和氯离子通道组成的大分子糖蛋白，它们之间可发生变构性相互作用， BDZ和 GABA能分别增强 GABA和 BDZ对受体的结合，巴比妥能增强 BDZ和 GABA识别位点对激动剂的结合，而抑制这些位点与拮抗剂的结合GABAA 苯二氮卓类药物等量激活 1、 2、 3或 5亚单位上的 BZD受体，故引起镇静、遗
3、忘、抗抽搐、抗焦虑和操作损害，而激活 4或 6 亚单位的 BZD受体不明显，故不易引起撤药症状和眼球震颤。GABAA BDZ受体受体 由 GABA识别点、苯二氮革 (BDz)识别点和氯离子通道三部分组成的大分子蛋白复合物，有时也称 GABAA BDZ受体。 地西泮与 BDZ受体结合后，使 GABA调控蛋白构象发生改变，解除它对 GABA受体的抑制，增强受体对 GABA激活的敏感性。因此，在地西泮的作用下，突触前有少量的GABA释放，即可激活其受体，使氯离子通道开放引膜超极化，出现抑制效应。 乙醇对乙醇对 GABAA受体的作用受体的作用 乙醇对 GABAA受体的作用与苯二氮卓类药物相似，这种共有的受体底物作用会导致交叉依赖性的发生，但这种交叉依赖性也被用于酒精中毒的解救。苯二氮卓类药物可用于抑制酒精戒断症状，如幻觉症、震颤性谵妄和癫痫发作的出现。
