1、班 级： 08制药（ 1）班组 号： 第十组组 员： 罗 晴 （ 08313031）刘 明 （ 08313030）李宜超 （ 08313029）年产 1000Kg非布索坦的工艺流程设计研究内容概述 合成路线及其选择 生产工艺流程框图物料衡算和能量衡算生产工艺流程图结语第一章 非布索坦（ f ebuxostat）概述为新型的非嘌呤类 选择性 黄嘌呤氧化酶（ XO） 抑制剂，临床上用于预防和治疗高尿酸血症及其引发的痛风，目前已完成所有临床研究。药理作用药动学药代学概述不良反应 适应证和用法用量注意事项第二章 合成路线及其选择以对硝基 苯 腈为原料以对羟基苯腈为原料以对羟基苯甲酸甲酯为原料路线第一节
2、 路线对硝基 苯 腈 (2)与氰化钾反应引入氰基，经醚化后得（ 4），再与硫代乙酰胺反应得到（ 5），与 2-氯乙酰乙酸乙酯环合后碱性水解的产物 1。以对羟基苯甲酸甲酯 (7)为原料，经溴化、醚化得到 3-溴 -4-(2-甲基丙氧基 )苯甲酸甲酯 (9)，两步收率为 87%。（ 9）与氰化亚铜在 DMF中回流反应得到 3-氰基 -4-(2-甲基丙氧基 )苯甲酸甲酯 (10)6，收率为 72%。（ 10）经水解、氯代、氨化 7得 3-氰基 -4-(2-甲基丙氧基 )苯甲酰胺 (13)， 3步收率为 86%。（ 13）与 L awesson试剂反应制得（ 5） 8。最后，（ 5）按文献 9方法制得
3、（ 1），总收率为 35%。以对羟基苯甲酸甲酯 (7)为原料，经溴化、醚化得到 3-溴 -4-(2-甲基丙氧基 )苯甲酸甲酯 (9)，两步收率为 87%。接着先合成噻唑环，然后再与氰化亚铜反应引入氰基。这条路线可以避免酯水解中氰基的水解，减少副产物的产生。但是由于在高温下噻唑环易被氧化，所以氰化反应需在氮气保护下进行，总收率为 38%。用硫氢化钠与对羟基苯腈 (19)常温下加成得 (20)，收率可达 90%以上。 (20)再与 2-氯乙酰乙酸乙酯进行环合，得到 (21)。以乙腈为溶剂，将 (21)与低毒的多聚甲醛进行甲酰化反应，收率可达 95%以上。再经烃化、氰化、水解反应制得目标产物 (1)。总收率约 33%3。对羟基 苯 腈与硫代乙酰胺反应得到 4-羟基硫代苯甲酰胺，与 2-氯乙酰乙酸乙酯环合后与六亚甲基四胺进行 Duff反应得到 2-（ 3-甲酰基 -4-羟基苯基） -4-甲基 -5-噻唑甲酸乙酯，再相继与盐酸羟胺 /甲醇钠反应、异丁基溴成醚得 2-(3-氰基 -4-异丁基氧基苯基 )-4-甲基 -5-噻唑甲酸乙酯 (24)，最后 (24)在碱性条件下水解得到 (1)，总收率为28 10-11。
