1、干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议背 景 由于使用干扰素治疗慢性乙肝对于临床医生的技术要求更高、对于患者和临床医生的配合要求更严, 中华传染病杂志 编辑部于 2007.3.22召集全国传染病和肝病领域的部分临床专家在上海举行了干扰素治疗慢性乙型肝炎的专题研讨会。 会议上主要就干扰素临床应用中常见的有关问题进行较为深入的研讨,会上专家们一致同意最后完成 干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议 聚乙二醇干扰素 -2a的临床研究完善了以往普通干扰素的研究中的某些不足, 提供了更为科学的循证医学证据 , 尤其是提供了 亚裔病人 的资料,具有更高的指导临床应用的价值。治疗慢性乙肝的用药选择在治疗慢性乙型肝炎时,应当
2、首先考虑追求更高的治疗目标,优先考虑选择持续应答率较高的药物。对于确定选择干扰素治疗的患者,可以首先推荐聚乙二醇干扰素 -2a。建议 1:慢性乙肝的治疗目标时间HBeAg消失消失HBV DNA转阴转阴HBe血清转换血清转换 HBsAg消失消失HBsAg血清转换血清转换生存率生存率提高提高组织学改善组织学改善Adapted from Marion Peters. AASLD 2006. 干扰素治疗 HBeAg阳性 CHB随访 11年的长期结果IFN治 疗 患者(n=233)未治 疗对 照 组(n=233)肝硬化 18P=0.041*34HCC 3P=0.011*13生存 98P=0.003*53
3、随访:平均 11年(中数 6.6年;范围: 1.1-16.5年)* vs 对照组 Lin et al. EASL 2005 and 2006核苷类似物治疗 HBeAg阳性 乙肝:更强的 HBV DNA抑制没有增加 HBeAg血清转换率拉米夫定 安慰剂 阿德福韦 安慰剂 恩替卡韦 拉米夫定HBV DNA 消失 (%) 44 16 21 0 67 36ALT复常 (%) 4172 724 48 16 68 60组织学改善 (%) 4956 2325 53 25 72 62HBeAg血清转换 (%) 1618 46 12 6 21* 18EASL consensus statement. J Hep
4、atol 2003 Lok and McMahon. 2004Dienstag et al. NEJM 1999;Marcellin P, et al NEJM 2003Chang et al. N EJM 2005拉米夫定:杂交或 bDNA检测 ,阿德福韦和恩替卡韦: PCR检测*与拉米夫定比较,无显著差异累积HBsAg消失%504030201001047852260干扰素拉米夫定随访周数van Nunen et al. Gut 2003; van Zonneveld et al. Hepatology 2004; Lau et al. NEJM 2005;Janssen et al. La
5、ncet 2005; Lok and McMahon. 2004;Dienstag et al. NEJM 1999; Marcellin et al. NEJM 2003; Chang et al. NEJM 2006HBsAg 消失率基于免疫的治疗停药后 24周 PEG干扰素 38%直接抗病毒治疗 1年治疗中 阿德福韦 0%拉米夫定 1%恩替卡韦 1%干扰素或核苷(酸)类似物HBeAg血清转换后的 HBsAg 消失32%19%病人(%) 拉米夫定27%9% 11%0%HBeAg 血清转换HBeAg 和 HBsAg 血清转换派罗欣治疗 HBeAg血清转换的病人中9-11出现 HBsAg转换8/87 8/74 0/5287/27174/27152/272Lau et al. NEJM.352;26:2682-95.派罗欣 + 安慰剂派罗欣 + 拉米夫定干扰素治疗的个体化问题在选择干扰素治疗时应重视个体化治疗,可以根据患者对药物的耐受情况、发生应答与否或发生应答的时间等具体情况,在 指南 基本治疗方案的基础上适当调整药物剂量、疗程、监测和随访时间,必要时可调整治疗方案。建议 2如何治疗乙肝患者 ?利益 风险病人的年龄和意愿疗程HBV基因型 合并症花费获得持续应答的机率肝病严重程度不良反应耐药风险具体情况具体分析