1、反应停治疗皮肤病的进展中国医学科学研皮肤病研究所 孙建方 陈 浩 Thalidomide历史:从悲剧到希望1954 1956 1962 1965 1991 1994 1998 2000 Today Thalidomide 被合成在德国生产并上市Thalidomide 退市报道对麻风病人皮疹有效报道抑制 TNF 表达抗血管生成特性FDA approves for ENL报道对 MM有效治疗血液肿瘤13, 000个婴儿受害导致新药的试验的法规诞生!受其影响有 40% 围产期新生儿死亡无臂、短臂、发育不良和骨缺乏等临床应用目前反应停的应用 (血液 )v 多发性骨髓瘤v 淀粉样变性v 骨髓纤维化v 骨
2、髓异常增生综合征v 急性髓样白血病v 慢性粒细胞白血病v 目前已是复发难治 MM病人的一线用药目前反应停的应用 (肿瘤 )v 前列腺癌v 肾细胞癌v 恶性黑色素瘤v 神经胶质瘤v 乳腺癌v 非小细胞肺癌等目前反应停的应用 (皮肤 )v 麻风样结节红斑( ENL)v 红斑狼疮(盘状,亚急性皮肤)v 多行性日光疹v 结节性痒疹v 白塞氏v 复发性口腔溃疡v 扁平苔藓等1. 麻风结节性红斑: 1965年 sheskin最早用反应停治疗 ENL取得较好的效果。 1998美国 FDA批准治疗 ENL。 由于反应停对于麻风杆菌没有直接的作用, 所以反应停治疗 ENL的机制尚不清楚。治疗起始剂量为 200
3、400mg/天,维持剂量为 50 100mg/天。2. 红斑狼疮: Cuadrado等 3治疗了 48例严重的 LE患者,包括 DLE、 SCLE和有皮疹的 SLE患者,有效率为 81,其中 60的完全缓解。用量 100-200 mg/d,一般二周见效, 1-2月缓解, 70%患者停药后复发,需要 25-50mg/d维持,复发者再服反应停仍有较好效果。3.白塞氏病: Hamuryudan8 用反应停治疗96例病人,治疗组有效率为 82,口腔溃疡和生殖器溃疡分别在 4周和 8周愈合。 用量为 100-300mg/d,控制症状后递减, 一般疗程为 15-60天,但对严重的眼病及关节炎治疗无效。反应停能增加角质形成细胞的 IL-8的分泌,加速患者皮肤溃疡的愈合。