1、第十章第十章 药物合成控制药物合成控制方法与策略方法与策略 药物合成的控制问题：在底物分子的特定位置上进行特定的反应，即在复杂分子的合成过程中，若分子中有两个或多个反应活性中心时，使反应试剂按预期的设想只进攻某一部位或官能团。 使药物合成反应具有控制性的三种策略：一、选择性反应的利用；二、导向基的应用，包括活化基、钝化基、阻断基和保护基等导向基的应用；三、潜在官能团的应用。 10.1 选择性反应的利用反应的选择性（ selectivity） 是指在某一给定条件下同一底物分子的不同位置或方向上都可能发生反应时生成几种不同产物的倾向性。选择性合成反应的类型化学选择性区域选择性立体选择性合成反应选择
2、性的影响因素：1. 反应物或官能团特定的结构环境（构造、构型、构象环境）2. 特定的反应试剂；3. 特定的催化剂；4. 特定的反应介质 反应的 pH值5. 特定的反应溶剂6. 反应温度9.1.1 化学选择性的利用化学选择性（ chemoselectivity） 是指不使用保护或活化等策略，使分子中多个相同或不同官能团发生某一个反应的倾向性，也就是指反应试剂对不同官能团或处于不同结构环境下的相同官能团的选择性反应。 （ 1）亲电加成化学选择性： 烯键 炔键（ 2）亲核加成化学选择性： 烯键 炔键 （ 3）氧化反应化学选择性： 烯键 炔键（ 4）还原反应化学选择性： 烯键 炔键10.1.1.1 不同官能团的选择性1烯键与炔键的选择性反应 2常见官能团的选择还原各种官能团被还原的活性次序为 :次序 官能团 还原产物1 RCOCl RCHO2 RNO2 RNH23 RCR RCH=CHR4 RCHO RCH2OH5 RCH=CHR RCH2CH2R6 RCOR RCHOHR7 RCN RCH2NH289 RCOOR RCH2OH10 RCONHR RCH2NHR1112 RCOOH RCH2OH利用官能团催化氢化的活性差异，可实现不同官能团共存时的选择性还原。例如：
