1、 中国药典 非无菌产品 微生物限度检查法修订概况生和死是一对孪生兄弟。死对他的哥哥眷恋不已，生走到哪里，他就跟到哪里。可是，生却讨厌他的这个弟弟。尤其使他扫兴的是，往往 /在他举杯畅快的时候，死突然出现了，把他斟满的酒杯碰落在地，摔得粉碎。 “好哥哥，别这么说。没有我，你岂不寂寞？ ”死心平气和地说。 “永远不。 ”. “可是你想想，如果没有我和你竞争，你的享乐有何滋味？如果没有我和你同台演出，你的戏剧岂能精彩？如果没有我给你灵感，你心中怎会涌出美的诗歌，眼前怎会展现美的图画？ ” “我宁可寂寞，也不愿见到你！ ” “好哥哥，这可办不到。母亲怕你寂寞，才让我陪伴你。我怎能不从母命？ ” 于是，
2、忍无可忍的生来到大自然母亲面前，请求她把可恶的弟弟带走，别让他再纠缠自己。然而，大自然是一位大智大慧的母亲，绝不迁就儿子的任性。生只好服从母亲的安排，但并不领会母亲如此安排的好意，所以对死始终怀着一种无可奈何的怨恨心情。 心灵感悟： 生是人生的起点，死是人生的终点，许多时候，死是容易的，活着却很艰难。从起点到终点，犹如画了一道美丽的弧线，生命之美被淋漓尽致地在现。三 微生物限度检查法修订背景1.2015年版 中国药典 编制大纲的要求2.国际化美国、欧盟、日本制药产品占世界市场份额的 70-80%；美国药典、欧 盟药典、日本药典中的微生物限度检验方法 已协调 统一。3.方法科学 ，严谨，更具可操
3、作性采用更 适宜的培养基。方法适用性试验模拟样品污染微生物进行方法适用性试验。计数方法的多样性。结果判定以变化范围进行规定，符合微生物 计数规律。限度标准：更具广泛、适用和安全。没有完全照搬 ICH协调案方法， 与国外药典保持一致。用药品的安全、有效和质量得到科学的保证及国际技术和贸易交流利于医药事业的发展。历史 修订的依据ICH协调各国对药品注册所需的质量、安全性和疗效的技术要求建立统一规范的质量技术要求，减少国际间贸易的障碍。PDG 药典讨论组1989年，由欧洲药品质量管理局、美国药典委员会和日本药局方的三方代表组成了 PDG。 一般一年召开两次药典协调的工作会议， 保护公众用药安全；使三
4、方药典的科技水平保持一致，统一附录标准及辅料标准修订的依据无菌检查法 2005年统一， USP、 EP、 BP、 JP 药典收载。非无菌产品的限度化学药品、原料药的微生物限度标准 2007年达成一致， USP 30版、 EP5.6版、 JP15版第一增补本正式收载。中药产品的限度标准还未进行协调。国外药典微生物协调情况三部微生物检查重叠内容整合 中国药典 2010版分为三部；一部中药、二部化学药、三部物制剂 ，三部的内容涉及的检验对象及有关限度标准略有差异。修订后的微生物限度检查法概念更明确，体例更合理修订前：一个通则 微生物限度检查法修订后：三个通则 非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法
5、非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法 非无菌药品微生物限度标准修订后微生物限度检查法的特点修订后的特点 概念明确，体例合理与国际接轨，兼顾了国情： 试验环境的要求。 菌种采用 CMCC。 检验量依照 中国药典 2010年版， 主要工艺剂型限制， 微生物限度标准 控制菌检查：保留部分生化试验。 修订后，控制指标更合理，计数方法及标准合理 、 准确 ,反映真实污染情况。指导原则- 药品微生物检验替代方法验证指导原则- 非无菌产品微生物检查法应用指导原则- 药品微生物实验室规范指导原则- 微生物鉴定、鉴别和菌株分型指导原则- 洁净室及其他受控环境微生物评价指导原则- 药品微生物实验室规范指导原则-
6、 无菌检查用隔离器系统验证指导原则2015年版 中国药典 附录载的微生物内容2015版药典微生物检查法修订内容 -环境要求修订前应在环境洁净度 10 000级下的局部洁净度 100级的单向流空气区域内进行。检验全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染 ,防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。2015版药典微生物检查法修订内容 -环境要求目前我国药品微生物限度检测对环境的要求与国家标准分级不一致 。国际 要求 :制药洁净环境分级为 A级、 B级 、 C级 、 D级。A（百级）、 B（千级）、 C（万级）、 D（十万级）协调案要求： 试验在经过设计的可避免外来微生物污染供试品的环境下进行。我国修订后药品微生物限度检查对检测环境的要求：无菌环境下符合微生物计数检验的要求， 单向流空气区域内进行 ；
