1、抗凝血酶与 D二聚体检测的临床应用进展概述 v凝血与抗凝机制v抗凝血酶的分子结构与检测方法v抗凝血酶检测的临床应用v纤溶机制vD二聚体的形成原理和检测方法vD二聚体检测的临床应用凝血瀑布血管损伤组织因子因子 VIIa因子 VIIa / TFCa2+Factor X因子 Xa凝血酶纤维蛋白原 纤维蛋白交联的纤维蛋白因子 XIIIa因子 XIIIFactor IXa因子 VIIIaCa2+ PL因子 VIII 因子 VaCa2+ PLFactor V因子 XIa因子 XICa2+Factor IXFactor X因子 XII凝血酶凝血酶原Ca2+纤维蛋白因子 IX内源性途径外源性途径因子 VII因
2、子 Xa凝血机制传统凝血瀑布机制的局限性vFVII因子缺乏的患者尽管其内源性凝血途径是完好的,但临床可有明显的出血倾向vFXII 因子及 HMWK缺乏的患者 aPTT延长,但是临床并无出血倾向vFVIII及 FIX因子缺乏的患者尽管外源性凝血途径是完好的,却表现出严重的出血倾向以细胞为基础的凝血概念 VS 传统凝血瀑布模型v不是推翻,而是发展v将凝血过程分为初始期、放大期及播散期,作用于不同细胞表面v更加重视外源性凝血途径的作用Hoffman M et al. Thromb Haemost 2019;85:958-65凝血进程的局限化v细胞控制的凝血,局限在血管受损的部位,不能无限制的蔓延。v
3、抑制物主要有三种:vTF途径抑制物( TFPI) :直接抑制 TF/FVIIav抗凝血酶( AT ) : 灭活凝血酶、 FXav活化蛋白 C( APC):灭活 FVa、 FVa凝血与抗凝机制v抗凝系统的组成及作用vAntithrombin (AT) 抗凝血酶vProtein C Protein S 蛋白 C、蛋白 S系统vTissue Factor Pathway Inhibitor ( TFPI)组织因子途径抑制物vHeparin 肝素AT( 抗凝血酶)主要抗凝作用AT为主要的生理性抗凝剂(约占血浆生理性抗为主要的生理性抗凝剂(约占血浆生理性抗凝活性物质的凝活性物质的 75),), Mr 6
4、0000,主要功能是灭活,主要功能是灭活丝氨酸蛋白酶。丝氨酸蛋白酶。FXIIFXIAT FXaFIXaFIIaXII XIIaXI XIaIX IXa-Ca 2+VIII Ca 2+磷脂X Xa V- Ca 2+ 凝血酶原 凝血酶纤维蛋白原 纤维蛋白肝素激活的抗凝血酶( AT)灭活的凝血因子(肝素可增强灭活作用 1000-4000倍 )抗凝血酶活性抗 F XIIa +抗 F a +抗 F a +凝血酶原酶 (结合) 抗 F a(游离) +抗 F a +( 4000倍)ATXaPIVaAT的分子结构与功能v 丝氨酸蛋白酶灭活活性中心 ( RS): Arg393-Ser394v 肝素结合区( HBS):有二个结合区1.Arg47 (外显子 2)2.Lys125, Arg129, Arg132, Lys133(外显子3A)v 多效能区( PE): 402-407区段(外显子 6)RS PEHBS HBSN C