前列地尔治疗肝硬化腹水的临床观察.doc

1、作者简介：施海东（1977- ）， 女，主治医师，本科，主要研究肝脏疾病。前列地尔注射液治疗肝硬化腹水伴黄疸的临床疗效观察施海东（张家港市第一人民医院感染科，江苏 张家港 215600）摘要：目的 通过观察前列地尔注射液对肝硬化腹水伴黄疸患者症状及血生化指标的改善情况，评价前列地尔改善肝硬化患者脏器功能的临床疗效。方法 选择肝硬化腹水伴黄疸患者 70 例，随机分成治疗组 35 例和对照组 35 例，对照组予谷胱甘肽保肝，呋塞米、螺内酯利尿，人血白蛋白支持治疗；治疗组在给予相同的保肝、支持、利尿等处理的基础上加用前列地尔 10g 加入 5葡萄糖 100ml 中静滴，每日 2 次，治疗 4 周观察

2、治疗前后总胆红素（TBil ） 、丙氨酸转氨酶（ALT） 、凝血酶原活动度（ PTA） 、尿素氮（BUR ） 、肌酐（Cr）变化及黄疸、腹水消退情况，并随访 3 个月观察长期疗效。 结果 治疗组和对照组ALT、TBil 、BUR 、Cr 较治疗前有明显降低，但是治疗组降低的幅度优于对照组（ P0.05） （表 3） 。表明前列地尔对疾病的远期疗效值得肯定。表 3 出院后三个月治疗组指标的变化2.6 不良反应 治疗组不良反应有 1 例头昏，4 例注射部位疼痛，1 例恶心，减慢滴速后上述症状均缓解。3 讨论肝硬化及其并发症的处理一直是肝病领域的研究热点之一，腹水是失代偿期肝硬化最突出的表现，肝硬化

3、腹水患者往往伴有重度黄疸，它的发生、发展与肝微循环障碍及肝细胞受损有着密切关系。肝硬化发生时，肝细胞已受到严重损伤，白蛋白生成减少，造成低蛋白血症；血小板计数减少，血栓素 A2 含量明显升高，导致肝脏血管收缩，微循环障碍，血流淤滞，肝静脉回流受阻，使得肝淋巴液生成增多；毛细血管的排泄功能受到损伤，使结合胆红素难以从胆道排泄，造成黄疸进行性加重和持久不退 5-7。黄疸和腹水又是造成继续加重肝细抱损伤的重要原因之一。 因此，有效改善微循环障碍，保护细胞膜的完整可以有效治疗肝硬化腹水伴发黄疸。ALT （U/L） BUN（ mmol/L） Cr（umol/L）组别对照组 治疗组 对照组 治疗组 对照组

4、 治疗组出院时 104.827.6 89.917.3 9.42.9 8.11.4 140115 119.223.0出院 3 个月后 121.928.4 93.517.4 15.96.7 9.94.7 155108 123.226.6t 值 P 值2.280.026-0.7700.445-4.730.0002.0080.053 -2.1080.04-0.6080.546 4前列腺素 E1（Prostaglandin E1，PGE1 ）可作用于肝细胞膜及肝血管上的 PGE1 受体，通过舒张血管、抑制血小板聚集和血小板释放反应，防止血管内凝血；调节前列环素与血栓素 A 2 的平衡；调节肝星状细胞收缩

5、，增加肝血窦血流量，起到改善肝微循环的作用。同时可以提高肝细胞的环磷酸腺苷（c yclic AMP, cAMP）水平而抑制磷脂酶 A2 活性，从而稳定肝细胞膜。PGE1 还可以促进胰高血糖素的释放，使胆汁分泌增加，加速肝内毒性物质的排泄，并能抑制肿瘤坏死因子（TNF）的释放而保护肝细胞 8。因此，在前列地尔的作用下，肝细胞膜更加稳定，并且促进了肝细胞的再生，二者有效保证了肝功能的恢复，从根本上抑制了腹水产生的始动因素。另外 Okada 等 9先后多次报道， PGE1 静脉输注能够通过改善肾脏血液动力学，增加肾血流量，排钠利尿，抑制肾素-血管紧张素- 醛固酮系统活性，对抗醛固酮升高所致水钠潴留，

6、并通过降低出球小动脉阻力，减少肾小球内压，而使肾小球的高灌注、高滤过状况得到好转；舒张门静脉血管，降低门脉高压，促进腹水吸收 10及防止腹水形成。另外，PGE1 可以抑制活性氧，降低血清 TNF 活性，阻止有害细胞因子（如 IL-16、IL-8 ）的产生及自由基的释放，保护肝肾功能 11。本临床观察中，使用前列地尔后 4 周，患者的腹水消退总有效率达到 82.8%，并且肝肾功能均得到明显改善。在患者出院后随访三个月，有 75.8%的患者肝功能和肾功能仍维持在出院时水平。前列地尔对肝硬化患者的作用是缓和的量变到质变的过程，因为具有被动靶向作用可以聚集于病变部位，通过改善全身的微循环障碍，保护和修

7、复脏器细胞，达到治疗疾病的目的。前列地尔不但可以在短时间消除黄疸症状，消退腹水，而且可以长时间维持脏器功能在正常水平。总之，在常规保肝对症处理的前提下加用前列地尔能促进腹水和黄疸的消退，并更好的改善肝肾功能，抑制病情进展，无明显副作用，是值得推广的全科用药。【参考文献】1 叶任高，陆再英. 内科学M. 第 7 版. 北京：人民卫生出版社， 2008：446-457.2 中华医学会. 病毒性肝炎防治方案J. 中华肝脏病杂志 , 2000,8（5）：324-326.3徐菊芬.复方甘草甜素联合前列地尔治疗病毒性肝炎高胆红素血症效果观察J. 中国乡村医药，2009,16（6）：12-13.4 张青萍,

8、 王新房. B 型超声诊断学M. 上海：上海科学技术出版社.1992：92.5 花兴萍, 朱蔚岗, 周稳兰. 前列地尔联合促肝细胞生长素治疗重型肝炎临床观察 J.淮海医药, 2010, 28（3）：224-225.6 杨景毅, 倪辉, 冼永超. 前列地尔治疗慢性重型肝炎 65 例临床疗效观察J.中国现代药物应用, 2009,3（16）：101-103.7 杨静. 前列地尔治疗重型肝炎疗效观察J.现代中西医结合杂志，2009,18（10）：1133-1134.8 罗芙蓉, 郑尚飞, 曹海利, 等. 经导管前列腺素 E1 脂微球载体保护肝损伤的实验研究 J.当代医学，2010, 16（29）：60

9、1-604.9 Okada S, Ich ik i K, Tanokuch i S, et al. Effect of prostaglandin E1 on the rennin- aldosterone system in patient with diabetic nephropathyJ . J Int Med Res, 1993, 21（2）:126-132 .10 蔡一匡. 前列地尔脂微球配合呋噻米治疗难治性腹水的疗效观察J.医学临床研究, 2008,25（4）：735-736.11Fang WT,Li HJ, Zhou LS, et al. Effiects of prostaglandin E1 on TNF induced vascular inflammation in human umbilicam vein endothelial cellJ. Can J Pharmacol, 2010, 88（5）:576-583.5