II、III期临床试验流程.ppt

1、 、 临床试验工作流程简介临床试验工作流程简介 项目立项 项目计划 项目实施：动员 项目实施：基地筛选 项目实施：方案定稿 项目实施：准备启动 项目实施：启动试验 项目实施：监查试验 项目实施：试验稽查 项目实施：监查结束 项目实施：数据管理 项目实施：试验结束 项目 QC 项目结束目录项目立项 临床批文、工作函或会议决议、领导通知 明确负责人（项目经理）、名称、编号、要求 变更控制项目计划 计划编纂任务的时间、人员、分工 分派编纂计划的任务 收集计划并讨论修订 制定项目实施计划书 POP（ Project Operation Plan） 编写预算书 project budget项目实施：动员

2、 召集相关人员 召开计划会议 研究综述（立项根据、药学、临床、质量标准、时限、其它） 项目实施计划书 POP说明项目实施：基地筛选 收集药物各种资料 ,撰写研究者手册（ IB） 和药品说明书（草案） 从国家所批的临床研究机构中确定资格范围 ,了解各临床基地科室综合实力 ,及过往临床试验完成情况并名列备选主要研究者 联系对项目感兴趣的研究者 ,临床部经理和项目经理带上方案草案（ protocol draft）、 研究者手册 (IB)、 知情同意书样本 (ICF Sample)、 研究者责任书、批件、公司介绍 ,逐一拜访各备选研究者 ,签订保密协议（ CDA,Confidential Agreem

3、ent） ,获得研究者的履历表（ CV） Site Qualify:对研究者的资格和 /或临床背景需确认和认可 ,检查科室（包括检验科）的人员（研究助理、主治 /研究生、护士、检验员 ,还有 QA）、 设施（床位、器材、档案室、药物储藏室、 检测仪器型号 等）和质量标准（ QC、Validation情况、仪器校正情况、 各中心试验检测项目的实验室正常值范围、操作规程 ） ,了解科室目前试验状况（项目数目及其申办者、完成情况、是否接受过 SDA视察【日期、记录和 /或信件】、门诊量、适应症病人数 ,机构审查委员会 /伦理委员会（ IRB/EC, Institutional Review Boar

4、d/Ethic Committee）会议频率、需要材料、审查时间、秘书联系方式等 填写研究者考察记录报告 认真讨论，确定组长单位和主要研究者 (名气、专业论著或文章 、时间、费用、地域等 ),主要研究者和项目经理共同讨论确定其他研究单位及研究者 /统计专家 书面通知未入选的研究者最终情况 ,并致感谢 项目实施：方案定稿 项目经理再次（ n2） 拜访 PI,与主要研究者具体讨论方案、药品、设备或方法 ,时间 ,费用（研究者提供研究费用的详细预算 ,医院管理费用【 Institutional overhead】、 劳务费【 Study coordinator fee】、 津贴【 patient s

5、tipend】、 检验费【Investigation cost】） 等细节 ,并签署合作协议 ,以保证其了解研究计划和要求 ,以及受试者人数 拜访研究者所在医院相关管理部门 ,获得其对研究者参加试验的批准的书面证明 与组长单位协商方案 ,请参加研究者提出修改意见 生物统计学家审阅方案中数据管理和统计部分是否符合统计学要求 召开方案讨论会 ,最终对分歧达成一致 ,确定终版方案 Protocol、 知情同意书 ICF（ 包括广告）、病例报告表 CRF、 患者日记、不良事件编码词典 (dictionary coding: MedDRA, Medical Dictionary for Drug Reg

6、ulatory Affairs)及其它表格（受试者筛选表、药物发放记录表等） ,由领导审阅 (方案需有签名页 ) 所有书面材料存档 ,电邮、双方签字确认的电话记录、传真、书信等 取得研究单位伦理委员会的批文 (方案 ,ICF,CRF,IB,广告 ,药检报告 ,申办者法律文件【三证一照】 ,费用 (IRB fee ),保险 (insurance),津贴 (patient stipend ),广告支出(advertising cost )等 ,需要研究者签名和公司公章 ) 和主要研究者和各参与单位明确费用组成及支付方式 ,以及大概费用额度 ,拟订和组长单位及参与单位的协议初稿 ,报各单位研究者、基

7、地和公司法律顾问处审核 ,最终与 PI和基地签署合同项目实施：准备启动 生物统计学家制定数据管理计划书 (DMOP,data management operation plan, 详细定义如何进行数据处理 , 包括数据库说明database specification 、数据核查指导 data review guidelines 、考核说明 validation check specifications 、解码规范 coding requirements 、数据转移格式 data transfer formats)、 统计分析方案 (SAP,Statistical Analysis Plan)

8、和设计数据录入程序 Data entry screen (定义数据库范围和逻辑检查，整合到数据录入程序中 ),创建数据库 database,完成数据库测试和考核 (Validation Check Programming and Review,测试数据录入程序、批编辑检查程序 Batch edit check和数据排列程序 ) 生物统计学家设计分组方案 (SAS软件 )项目实施：准备启动（续） 生产车间药物就绪 (试验药物、安慰剂、对照药物、药检 ) 各种物品 (study supplies)印刷和准备 (CRF、 ICF、 SDF、 患者日记、标签、药盒、礼品 ) 根据随机分组方案设计药物标

9、签及应急信件 ,进行药物包装 ;和生物统计学家确定封盲时间和地点，执行封盲 :按照盲底把标签分类 ,把药品及模拟剂堆放到相应的标签旁边 ,贴标签 ,并放入一个统一的盒子中 ,再从盒子中取出已经贴号标签的药品小包装放入大包装中 ,并在其上贴标签 ,按照分中心的不同分装 ;准备盲底三套（申办者、 PI和生物统计学家）和应急信封(emergency envelope);完成封盲记录表（时间、地点、参与人员、流程、完成情况、负责人签字） ,签字 ,移交封盲记录表和药物 临床研究助理 (Lead CRA)制定监察员指导原则 ( Monitor Guidelines)、 原始资料核查计划 (Source

10、documentation verification plan)和 CRF填写指南 (CRF Completion Guidelines),完成一个 CRF填写样本 (Mock CRF) 建立试验核心文件夹 (TMF,trial master files)项目实施：准备启动（续） 联系临床单位 ,PI确定研究者及相关人员 (co-investigator、 sub-investigator、 clinical research assistant、 nurse、 药物管理员、检验员 ) 会议计划和预算 ,审批 联系所有单位 ,确定启动会召开时间 /地点 /参与人数 (提前 1 3月决定时间 ) 会议准备 (宾馆 ,会议室 ,财务 ,确定后给各单位发邀请函、会议议程和交通旅游指南 ,资料 ,水果 ,茶点 ,投影仪 ,纸笔 ,录音笔 ,数码相机等 ) 召开研究者启动会议 ,确定学习方案 ,一致评估标准 ,时间进程 ,分发文件和物品等 会议结束 ,聚餐 ,活动 获得各研究者签名样张 ,准确联系方式 ,交流情感 ,建立信任 撰写会议记录 ,并分发给与会人员 省级 ,国家药监局临床试验备案 (组长单位主要研究者姓名及简历 ,参研单位及其研究者名单联系表 ,伦理委员会审核同意书 ,知情同意书样本 ,药检报告 ,研究者手册 ,CRF表 ,临床批件 ,基地同意函 ,其他 )