1、Tumor ImmunityTumor AntigenTumor Immunotherapy一、肿瘤抗原 寻找和发现新型肿瘤抗原的技术得到了快速发展 越来越多的肿瘤抗原在肿瘤的诊治中得到了应用寻找和发现新型肿瘤抗原的技术1. Autologous Typing： 基本原理：患者血清通过补体介导杀伤肿瘤细胞 最早采用的方法（ PNAS， 1978） 效率低，仅发现了数种肿瘤抗原2. 生化技术：洗脱纯化（ HPLC）MHC I结合肽 自体 CTL克隆致敏肿瘤细胞杀伤 得益于蛋白纯化技术的发展（ Nature，1990） 必须建 CTL克隆，仅发现了数种肿瘤抗原3. 以 T细胞为基础的肿瘤抗原鉴定技
2、术得益于基因文库技术的发展（ Science ， 1991）需构建 CTL克隆和肿瘤细胞株4. 重组 cDNA文库的血清学分析技术（ SEREX）cDNA噬菌体表达文库受体菌 转膜患者血清二抗阳性克隆建库 筛库 测序和分析SEREX的特点（ PNAS， 1995） 克服了必须构建 T细胞克隆的难题 高效，迄今已经通过此方法发现了2000多种肿瘤抗原部分重要的肿瘤抗原及其产生机制产生机制 肿瘤抗原 肿瘤致癌病毒产物 人乳头瘤病毒 E6和 E7蛋白 宫颈癌EB病毒核抗原 1（ EBNA-1）蛋白 EBV相关淋巴瘤、鼻咽癌猿猴空泡病毒 40(SV40) T抗原 SV40诱导的啮齿类动物肿瘤基因突变或（抑）癌基因产物突变的 P53蛋白 约 50% 人类肿瘤突变的 Ras蛋白 约 10% 人类肿瘤过表达的 Her-2/neu 乳腺癌等糖基化蛋白 神经节苷脂 GM2和 GD2 黑色素瘤正常组织中的隐蔽抗原 黑色素瘤抗原 (MAGE)-1、 MAGE-3 等 黑色素瘤等色素分化抗原 Gp100 、 MART 黑色素瘤胚胎抗原 癌胚抗原 (CEA) 结肠癌等多种肿瘤甲胎蛋白（ AFP） 肝癌分化抗原 CD10、 CD20 B淋巴瘤前列腺特异抗原 (PSA) 前列腺癌二、肿瘤免疫和免疫逃逸机制免疫平衡状态正相调控 负相调控
