1、器械灭菌确认分享（二）初始污染菌测试方法的建立（上）上海 峦灵医疗信息技术有限公司 医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械 2.5.3 应当根据产品质量要求确定所采购初包装材料的初始污染菌和微粒污染可接受水平并形成文件，按照文件要求对采购的初包装材料进行进货检验并保持相关记录 。2.7.4 应当根据产品质量要求确定产品的初始污染菌和微粒污染的控制水平并形成文件，明确中间品的存储环境要求和存放时间，按文件要求定期检测并保持相关记录。应当定期对检测记录进行汇总和趋势分析。 医疗器械生产质量管理规范附录植入性医疗器械 2.5.2 植入性无菌医疗器械的初包装材料应当适用于所用的灭菌过程或无菌加工的包
2、装要求，并执行相应法规和标准的规定，确保在包装、运输、贮存和使用时不会对产品造成污染。应当根据产品质量要求确定所采购初包装材料的初始污染菌和微粒污染可接受水平并形成文件，按照文件要求对采购的初包装材料进行进货检验并保持相关记录。2.7.4 应当根据产品质量要求确定产品的初始污染菌和微粒污染的控制水平并形成文件，明确中间品的存储环境要求和存放时间，按文件要求定期检测并保持相关记录。应当定期对检测记录进行汇总和趋势分析。为什么要进行初始污染菌检测？ 证明产品灭菌之前的微生物水平在 “ 灭菌工艺确认时定义的初始污染菌范围内 ”初始污染菌不合格存在的风险 ? 过高的初始污染菌可能导致内毒素不合格 如果
3、不是过度杀灭，过高的初始污染菌可能导致灭菌不完全初包装原材料的初始污染菌在初包装进货检验时测试。或者至少要求供应商提供初始污染菌测试数据医疗器械初始污染菌EN ISO11737-1： 2018 Sterilization of health care products - Microbiological methods - Part 1: Determination of a population of microorganisms on productsGB/T19973.1-2015 医疗器械的灭菌 微生物学方法 第 1部分：产品上微生物总数的测定 IDT ISO 11737-1:2006
4、2015版中国药典 四部 通则 1105#1106#美国药典 USP、欧洲药典 EP适用标准 基本的标准适用标准 相关 标准欧洲标准 中国国标 /行标ISO 11135:2014GB18279.1 环氧乙烷灭菌IDT ISO 11137-1:2007ISO 11137-1 :2015 ISO 11137-2:2013 GB18280.2-2015 辐射灭菌剂量IDT ISO 11137-1:2006GB18279.2 GB18279.1指南IDT ISO 11137-2:2008GB 18280.1-2015 辐射 灭菌IDT ISO 11137-1:2006ISO 11137-3:2017
5、GB18280.3-2015 辐射剂量测量IDT ISO 11137-3:2006考虑因素合理选择监测频率历史数据的可用性生成数据的目的制造过程的性质产品的生产频率生物负载检测的紧迫性季节和环境的变化初始污染菌的 监测 频率医疗器械初始污染菌 初始污染菌监测频率医疗器械初始污染菌可以 定期（或者每月）或者按生产量（如每隔多少批次）频率进行 取样生物 负载的测定频率宜能对例如因季节变更、生产变化或材料改变引起的生物负载中的变化进行 检测辐照 灭菌的初始污染 菌 当产品的平均生物负载大于 或等于 1.5时，生物负载确定的最大时间间隔为 3个 月初始污染菌的接收标准医疗器械初始污染菌GMP附录：企业
6、可根据产品质量要求确定产品的初始污染菌和微粒污染的控制水平并形成文件。ISO11137.1:2018 新标解读医疗器械初始污染菌引入 了 “ Bioburden spikes” 的术语，作为生物负载正常和一致性的部分，并提供了数据的举例 ；生物 负载峰值（ bioburden spike）：单个 生物负载的值远远大于一组中的其他生物负载值调查制造过程、微生物测试 、 样品的处理流程生物负载峰值可能出现的两种情况 该值不是生物负载分布正常和一致的部分 该值是生物负载分布正常和一致的部分否 调查 制造 过 程、微生物 测试 、 样 品的 处 理流程是 历 史数据表明一个 较 大的 值 会定期出 现 且微生物种 类相同， 这 些尖峰 应该 在 灭 菌 过 程的 处 理程度上得到考虑
