1、大规模动物细胞培养与单克隆抗体的生产细胞动物细胞培养的发展简史1. 1885年 , Roux， 温生理盐水，在体外培养鸡胚组织；2. 1903年， Jolly， 盖片悬滴法，培养蝾螈白细胞；3. 1906年， Beebe和 Ewing， 盖片悬滴法和血清，培养狗淋巴细胞，并观察到细胞的生长现象。4. 1907年， Harrison和 Carrel， 盖片覆盖凹窝玻璃悬滴培养法，淋巴液培养蛙胚神经组织，并观察到神经细胞突起的生长过程。由此建立了体外培养组织和细胞的基本模式系统，标志着现代组织培养的建立。 1923年， Carrel设计了卡氏培养瓶，扩大了组织的生存空间。 6. 1948年， Sa
2、nford， 单细胞分离培养法，建立克隆细胞株；7. 1957年， Dulbecco， 单层（细胞）培养；8. 60年代，微载体培养技术，建立了大量的细胞系9. 70年代，基因工程技术、无血清培养基、杂交瘤技术10. 80年代，起动物细胞大量培养技术逐渐兴起11. 90年代，无血清培养技术动物细胞培养的发展简史1. 药物的临床前研究2. 人造器官3. 组织工程 (人造皮肤、造血干细胞扩增和软骨组织修复等 )4. 生产现代生物医药产品 (疫苗、干扰素、重组蛋白、抗体、基因工程病毒 ) 动物细胞培养的应用动物细胞培养的一般过程和技术二级种子 三级种子 n级种子 生产规模过程示意图过程的描述关键技术 高产克隆株筛选1. 氧供给和剪切损伤保护2. 种子反应器的设计与放大3. 细胞的代谢与控制1. 反应器系统的开发2. 细胞截留系统3. 流加培养的过程控制4. 蛋白的表达调控5. 接毒工艺的优化 6. 无血清培养基的开发7. 氧供给和损伤保护8. 灌注培养的过程控制悬浮细胞贴壁细胞 外源基因的扩增1. 逐级扩大培养中的接种技术2. 贴壁细胞培养的载体材料3. 微载体的应用4. 反应器中氧供给和损伤保护5. 种子反应器的设计与放大6. 细胞的代谢与控制筛选高产株
