中医药学(新)-慢支-哮喘-冠心病及气道炎症研究进展.ppt

1、复旦大学附属华山医院,中医药学,【 “病”、“证”与“症”的基本概念】,“证”综合了产生病变的各方面的因素和条件，再结合患者个体的表现对病变性质作出判断。是对疾病所处一定阶段的病因、病机和病位等所作的高度概括，“症”疾病的外在表现，是辨“证”的依据。“病”的全过程可有不同的“证”，而“证”又可见于多种 “病”中，辨“证”主要是辨病位（脏腑辨证）、找病因（病因辨证）和审病性（八纲辨证）。,第二节 慢性支气管炎,慢性支气管炎是指气管、支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎症，临床上以长期咳嗽、咯痰或伴喘息为主要特征。慢性支气管炎属中医“咳嗽”范畴。,【病因病机】,1. 外邪束肺 外感六淫，从口鼻或

2、皮毛而入，外邪束肺，肺气宣发肃降失常，出现咳嗽、咯痰、喘息等症状，由于患者肺气素虚，因此病变可经久不愈。2. 内邪犯病 凡脏腑功能失常影响及肺，致肺气受阻，气津失布，津凝痰生，以致咳嗽咳痰。3. 肺虚及肾 有反复发作，肺气虚弱，久之可致肾气亏损，摄纳无权，则喘促气短。,【诊断要点】,咳嗽、咯痰或伴喘息，每年发病持续3个月，连续2年以上都有发作，排除其他心、肺疾病（如肺结核、哮喘、支气管扩张、心脏病等），可作出诊断。如每年发病持续不足3个月，而有明确的客观检查依据（如X线、呼吸功能等）亦可诊断。,【辨证论治】,1、痰饮蕴肺主要证候：咳嗽、咯痰或喘息，痰清白或黏，或白泡沫状，较易咯吐，畏寒肢冷，口

3、不渴。舌苔薄白或腻，脉沉紧或细弱。治疗方法：温肺化饮。代表方药：小青龙汤加减。常用麻黄、桂枝、干姜、细辛、五味子等。,2、痰热蕴肺 主要证候：咳嗽或喘息，痰黄或白黏脓，痰不易咯出，便干或结，尿黄。舌红苔黄，脉滑数。治疗方法：清热宜肺，化痰止咳。代表方药：麻杏石膏汤加减。常用杏仁、黄芩、山栀、贝母、瓜萎等。,3、肺气虚弱主要证候：反复咳嗽，声音低弱，痰液稀薄，短气乏力，形体消瘦、面白无华。舌淡苔薄脉细。治疗方法：补肺益气。代表方药：玉屏风散加减。常用黄芩、党参、白芍、甘草、五味子、白术、防风等。,4、肾气不足主要证候：形寒肢冷，腰膝酸软，时而咳喘，少气无力，动则加剧，面色淡暗，小便清长或尿后余沥

4、。舌淡嫩或暗，苔白滑，脉沉细无力。治疗方法：补肾纳气。代表方药：金匮肾气丸加减。常用桂枝、附子、熟地、当归、人参、蛤蚧等。,【中西医结合思考】,大量资料表明，中西医结合防治慢性支气管炎，其疗效较单用中药或西药为好。在急性期与慢性迁延期，用中药清热化痰或温化寒痰与西药抗感染、解痉平喘合用，能发挥协同作用，提高临床疗效；临床缓解期重在扶正固本，常肺脾肾三脏同补。中医防治本病手段多样化也是一大特色，除常规辨证用药外，可采用穴位敷贴、穴位封固、超声雾化等方法，远期疗效高，不良反应小。,护理调摄（辨证施护）,一般和护理饮食调摄情志调摄运动锻炼,第三节 支气管哮喘,支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞等多

5、种炎性细胞参与的气道慢性炎症，这种炎症使易感都对抗原等激发因子产生气道高反应性，引起气道狭窄。临床特征为反复发作的伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难，可自行或经治疗后缓解。长期反复发作可成为肺气肿。约20的患都有家族史。本病可发生于任何年龄，但半数以上在12岁以前发病。本病属中医“ 哮病”、“ 喘证”范畴。,【病因病机】,1、外邪侵袭 外邪袭表或及入花粉、烟尘、异味气体等，阻壅气道，使肺气宜肃失常，发生哮喘。2、饮食内伤 饮食不当，恣食生冷、甘肥，而致脾失健运，使气机不畅，痰湿内生，痰气交阻而发哮喘。3、肺肾亏虚 肺肾同司气体之出纳。如肺虚不能主气，或肾虚不能纳气，则气逆于上而发为哮喘。,【诊断要点】

6、,有反复发作的哮喘史及典型症状，支气管解痉剂可缓解，排除可造成气喘或呼吸困难的其他疾病，即可明确诊断。,【辨证论治】,一、发作期 1、寒饮哮喘主要证候：呼吸急促，喉中哮鸣有声，胸膈满闷如塞，咳不甚，咳痰稀薄，面色晦暗带青，口不渴，或渴喜热饮，天冷或受寒易发，形寒怕冷，舌苔白滑，脉弦紧或浮紧。治疗方法：温肺散寒，化痰平喘。代表方药：射干麻黄汤加减。常用射干、麻黄、干姜、细辛、五味子、葶苈子等。,2、热痰哮喘主要证候：呼吸急促，喉中哮鸣，胸闷气粗，咳呛阵作，痰黄黏稠，烦闷不安，汗出，面赤，口苦，口渴喜饮，舌质红，苔黄腻，脉弦滑或滑数。治疗方法：清热宣肺，化痰定喘。代表方药：定喘汤加减。常用麻黄、桑

7、白皮、白果、半夏、杏仁、苏子、黄芩。,二、间歇期1 肺肾两虚主要证候：喘促日久，呼多吸少，动则喘甚，畏寒肢冷，腰酸腿软，头晕耳鸣，舌淡苔白，脉弱。治疗方法：补肾益肺。代表方药：金匮肾气丸加减。,2 肺脾气虚主要证候 气短声低，喉中时有轻度哮鸣，痰多质稀，色白，自汗，怕风，倦怠乏力，食少便溏，舌质淡，苔白，脉细弱。治疗方法 健脾益气代表方药 六君子汤加减。,小青龙汤组成:麻黄、白芍、桂枝、半夏各10g,干姜、五味子各5g,细辛、甘草各3g。定喘汤组成:白果(炒)、麻黄、款冬花、桑白皮(蜜炙)、制半夏各10g,苏子、杏 仁、黄芩各6g,甘草3g。小青龙汤 气道稳定剂定 喘 汤气道稳定剂组成:麻黄9

8、g、地龙6g、川芎30g、银杏叶12g、黄芩40g、细辛5g、干姜5g、辛夷10g、杏仁12g、生地40g。,小青龙汤 麻黄麻黄素等人工合成 川芎川芎嗪等 银杏叶银杏内酯等人工合成气道稳定剂 黄芩黄芩甙等 细辛消旋去甲乌碱等 干姜姜油甙等定喘汤 杏仁杏仁甙等 地龙蚯蚓解热碱等 生地梓醇等 辛夷挥发油等,【中西医结合思考】,本病至今尚无有效的根治方法，西药主要是对症处理，控制急性期发作，防止复发。运用中西医结合防治本病，可使疗效显著提高。急性期，在西医治疗基础上，用温肺散或清热宣肺的中药辅助治疗，可以加快症状缓解，减少茶碱类药物和激素类药物的用量。缓解期，须辨别病位在肺、脾、肾三脏中孰次，适当兼

9、顾。（接下）,大量证据表明肾虚为哮喘反复发作的主要因素。哮喘患者下丘脑垂体肾上腺皮质功能不全，尿中17羟皮质类固醇含量低于正常人等，而用补肾为主药物治疗后，在提高临床疗效的同时，可改变上述指标。补肺可加强卫外功能，防止外邪入侵，补脾可杜绝生痰之源。因此分清主次，统筹兼顾的治疗可减轻、减少或控制哮喘的发作。,护理调摄（辨证施护）,一般和护理饮食调摄情志调摄运动锻炼,第四节 冠状动脉粥样硬化性心脏病,冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病，是指冠状动脉粥样硬化导致的心肌缺血、缺氧而引起的心脏病。常见的有隐匿型冠心病、心绞痛、心肌梗死。 本病相当于中医学“ 胸痹”、“ 胸痛”、“ 真心痛”范畴。,【病因

10、病机】,1、寒邪内侵 素休阳虚，胸阳不振，阴寒之邪乘虚内侵，寒凝气滞，痹阻胸阳，而成胸痹。2、饮食不节 过食肥甘生冷或饮酒过度，以致脾胃损伤，运化失健，聚湿成痰，痰阻脉络，气滞身瘀，而成胸痹。,3、内伤七情 郁怒伤肝，肝郁气滞，气郁化火，灼津为痰；忧思伤脾，运化失司，聚津为痰。气结或痰阻均致血行失畅，心脉痹阻，发为胸痹。4、年迈体虚 年老肾阳不足致心气不足或心阳不振；肾阴亏虚，致心阴内耗。两者均使血行失畅，心脉痹阻。,【诊断要点】,1、隐匿型冠心病病人无心肌缺血的症状，静息、动态或运动负荷试验心电图检查和（或）放射性核素心肌显影发现有心肌缺血的改变，又无其他原因解释，而伴有动脉粥样硬化的易患因

11、素时，可以诊断。2、以绞痛根据发作特点和体征，含用硝酸甘油后缓解，结合年龄及存在冠心病易患因素，除外其他原因所致的心绞痛，即可确立诊断。,3、典型的心肌梗死根据临床表现、特征性的心电图改变和实验室检查发现，诊断并不困难。但对症状不典型者诊断较困难。凡老年病人突然降低且无原因者，都应想到心肌梗死的可能。另外，老年病人有较重而持久的胸闷或胸痛者，即使心电图无特征性改变，也应考虑本病。,【辨证论治】,本病部位主要在心，心、肾、脾三脏虚损为病之本，痰阻、气滞、血瘀、寒凝为病之标。临床常虚实夹杂。通与补是基本治则，疼痛期标实者，以通为主，疼痛缓解期本虚标实，以补为主；虚实夹杂者，当治以标本兼顾，通补兼施

12、。,1、阴寒凝滞主要证候 发作性胸痛，胸闷，心悸、气短，每于受寒后诱发，重者心痛彻背，舌淡、苔白，脉沉紧或沉迟。治疗方法 辛温通阳，开痹散寒。代表方药 瓜蒌薤白白酒汤加减,2、血瘀气滞主要证候 胸部刺痛，固定不移，入夜加重，时或心悸不宁，舌质紫暗，或有瘀斑，舌下络脉青紫迂曲，脉弦涩或结代。治疗方法 行气活血，化瘀通络。代表方药 血府逐瘀汤加减,3、痰浊内阻主要证候 胸闷如窒而痛，或痛引肩背，气短喘促，肢体沉重，形体肥胖，痰多，纳呆恶心，舌苔浊腻，脉滑。治疗方法 通阳泄浊，豁痰开窍。代表方药 瓜蒌薤白半夏汤加减,4、气滞心胸主要证候 心胸满闷，隐痛阵发，痛无定处，时欲太息，遇情志不遂时容易诱发或

13、加重，或兼有脘胀闷，得嗳气或矢气则舒，苔薄或薄腻，脉细弦。治疗方法：疏调气机，和血舒脉。代表方药：柴胡疏肝散加减,5、气阴两虚主要证候 胸闷隐痛，时作时止，心悸气短，倦怠懒言，面色少华，失眠，口舌干燥，头晕目眩，遇劳则甚，舌偏红或有齿痕，脉细弱，或结代。治疗方法 益气养阴，活血通络代表方药 生脉散合人参养营汤加减,【中西医结合思考】,中医中药对治冠心病有决定优势。如对慢性心肌缺血的治疗很多中药可以增加冠状动脉流量，改善心肌缺血状态，保护内皮细胞，减少脂质向血管壁的浸润，维持血管的正常舒缩功能。中医中药在治疗冠心病慢性心脏衰竭中能改善心肌细胞的营养状态，改善左室重构，中医中药在减轻以肌缺血再灌注

14、损伤、预防经皮经腔冠状动脉成形术（PTCA）后再狭窄和减轻炎症等方面成绩显著。,护理调摄（辨证施护）,一般和护理饮食调摄情志调摄运动锻炼,结 束,若干常见气道炎症性疾病中医药干预的理论与实践,相关临床研究中医药干预支气管哮喘的研究中医药干预COPD的研究中医药干预ACOS的研究相关物质基础研究相关理论研究,临床试验1：补肾益气方与补肾防喘片治疗肺肾两虚型哮喘随机、双盲、平行对照、多中心临床研究,哮喘慢性持续期控制水平未控制中医辨证：肺肾 两虚型,补肾防喘片+安慰剂+ICS（每日3次，每次5粒）,补肾益气方+安慰剂+ICS（每日2次，每次1包）,12周,主要疗效指标肺功能ACT分数急性加重情况,

15、次要疗效指标症状量化评分中医证候量化评分生活质量评分相关炎症指标HPA轴指标,安全性指标血常规、肝肾功能等心电图、不良事件等,双模拟安慰剂+ICS,临床试验1：补肾益气方与补肾防喘片治疗肺肾两虚型哮喘临床研究部分研究结果,补肾益气方与补肾防喘片均可以改善哮喘的控制水平，减少日间哮喘症状，显著改善肺功能。补肾益气方与补肾防喘片均可提高哮喘患者的生活质量，改善肺肾两虚型中医证候，尤其是腰膝酸软、自汗、下肢浮肿症状。补肾益气方可改善HPA轴功能，显著增加抑炎因子的水平，降低致炎因子水平，纠正Th1/Th2，Treg/Th17失衡，重塑机体抑炎/促炎系统平衡。,临床试验1：研究结论,临床试验2：补肾益

16、气方与补肾防喘片预防肺肾两虚支气管哮喘临床研究,哮喘慢性持续期 和缓解期控制水平部分控制 和完全控制中医辨证：肺肾 两虚,补肾防喘片+安慰剂+基础治疗（每日3次，每次5粒）,补肾益气方+安慰剂+基础治疗（每日2次，每次1包）,治疗6月观察6月,主要疗效指标急性发作率支气管舒张剂使用量,次要疗效指标急性加重情况症状量化评分中医证候量化评分生活质量评分相关炎症指标HPA轴指标,安全性指标血常规、肝肾功能等心电图、不良事件等,双模拟安慰剂+基础治疗,补肾益气方与补肾防喘片预防肺肾两虚支气管哮喘临床研究部分结果,临床试验2：研究结论,补肾益气方与补肾防喘片有延长哮喘缓解期时间，改善哮喘发作严重程度，减

17、少哮喘发作率的趋势；补肾益气方与补肾防喘片均可部分地改善肺肾两虚型中医证候，尤其是气短、乏力、懒言症状，提高患者的生活质量；补肾益气方、补肾防喘片可显著改善HPA轴功能；同时显著增加Th1细胞因子IL-2、IFN-的水平，降低Th2细胞因子水平，调节机体Th1/Th2失衡，重塑机体在哮喘状态下致炎/抑炎机制的平衡可能是补肾益气方改善哮喘状态的内在机制。,临床试验3：补肾益气方与补肾防喘片治疗肺肾两虚型慢性阻塞性肺疾病随机、双盲、平行对照、多中心临床研究,服药干预6个月继续观察6个月,慢性阻塞性肺疾病期II-III级稳定期中医辨证：肺肾两 虚型,补肾防喘片+安慰剂+基础治疗（每日3次，每次5粒）

18、,补肾益气方+安慰剂+基础治疗（每日2次，每次1包）,治疗6月观察6月,主要疗效指标肺功能急性发作次数圣乔治问卷,次要疗效指标BODE指数6min步行试验中医证候量化评分生活质量评分相关炎症指标HPA轴指标,安全性指标血常规、肝肾功能等心电图、不良事件等,双模拟安慰剂+基础治疗,补肾防喘片、补肾益气方与安慰剂对照，可减少COPD患者急性加重次数、显著改善圣乔治呼吸问卷评分、降低BODE指数、提高6MWT步行距离；补肾防喘片、补肾益气方对COPD患者用力肺活量（VC）、第一秒用力呼吸容积（FEV1）占预计值（%），FEV1/FVC%指标有升高趋势，补肾益气方亦能提高患者呼气峰流速（PEF）；补肾

19、防喘片与补肾益气方对慢阻肺中医证候有改善趋势； 在机体COPD状态下，补肾益气方可显著抑制血清IL-1、IL-17细胞因子的分泌，改善HPA轴功能的趋势。,临床研究3：研究结论,相关临床研究中医药干预支气管哮喘的研究中医药干预COPD的研究中医药干预ACOS的研究相关物质基础研究相关理论研究,炎症的定义,炎症是指具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应，炎症产生的同时，机体即启动其固有抗炎机制，使炎症反应维持在恰当的水平，如炎症反应过强或持续时间过长则可形成炎症性疾病哮喘、COPD、AD、哮喘合并呼吸道病毒感染等均属于常见的炎症性疾病,若干炎症性疾病异病同证同治的物质基础,作 用 机

20、理 研 究,59,Sensitization to allergens in the airway,Nature. 2008 July 24; 454(7203): 44545,60,Early phase of allergen-induced airway inflammation,Nature. 2008 July 24; 454(7203): 44545,61,Late phase of allergen-induced airway inflammation,Nature. 2008 July 24; 454(7203): 44545,62,Chronic stage of alle

21、rgen-induced airway inflammation,Nature. 2008 July 24; 454(7203): 44545,63,Pathways of Allergic Immunity,Cell. 2010;140(6):777-83.,哮喘属于中医学“哮病”范畴病理因素：以痰为主，痰伏于肺，遇感引触病机：痰气搏结，壅阻气道，肺失宣降病位：主要在肺，关系到脾肾， 甚则累及于心治则：发时治肺兼顾肾，平时治肾兼顾肺,支气管哮喘认识的历史和现状,麻黄,麻黄汤，出自伤寒论，其组成：麻黄三两(去节)，桂枝二两(去皮)，甘草一两(炙)，杏仁七十个(去皮、尖)。 上四味，以水九升，先

22、煮麻黄，减二升，去上沫，纳诸药，煮取二升半，去滓，温服八合，覆取微似汗，不须喂粥。 治太阳病头痛发热，身疼腰痛，骨节疼痛，恶风无汗而喘者。麻黄杏仁甘草石膏汤，出自伤寒论，其组成：麻黄四两(去节)，杏仁五十个(去皮、尖)，甘草二两(炙)，石膏半斤(碎，绵裹)。 上四味，以水七升，煮麻黄，减、升，去上沫，纳诸药，煮取二升，去滓，温服一升。 治太阳病发汗后，不可更行桂枝汤，汗出而喘，无大热者。,小青龙汤、定喘汤,洋金花（又曼陀罗花）,立止哮喘烟，出自外科十三方考，其组成：曼陀罗花两五，火硝一钱，川贝一两，法夏八钱，泽兰六钱，冬花五钱。 上共研细末，用老姜一斤，捣烂取汁，将药末合匀，以有盖茶盅一只盛贮

23、封固，隔水蒸一小时后，取出，以熟烟丝十两和匀，放通风处，吹至七、八成干（不可过于干燥，恐其易碎）时，贮于香烟罐中备用。每日以旱烟筒或水烟袋，如寻常吸烟法吸之。 主治哮喘。祛风一醉散，出自证治准绳，其组成：朱砂（水飞）半两，曼陀罗花二钱半。 上为细末。每服二钱，温酒调下，若醉便卧，勿令惊觉。 治阳厥气逆多怒而狂。,淫羊藿,醒脑再造丸，其组成：黄芪60g，淫羊藿35g，石草蒲15g，红参12.5g，当归12.5g，地龙10g，三七10g，红花10g，粉防己10g，赤芍10g，桃仁（炒）10g，石决明10g，天麻10g，仙鹤草10g，槐花（炒）10g，白术（炒）10g，胆南星10g，葛根10g，玄参

24、10g，黄连10g，连翘10g，泽泻10g，川芎10g，枸杞子10g，全蝎（去钩）2.5g，制何首乌15g，决明子10g，沉香5g，白附子（制）5g，细辛5g，木香5g，僵蚕（炒）2.5g，猪牙皂5g，冰片5g，珍珠（豆腐制）7.5g，大黄5g 功能与主治：化痰醒脑，祛风活络。用于神志不清，语言蹇涩，肾虚痿痹，筋骨酸痛，手足拘挛，半身不遂。 补肾益气方、补肾防喘片,黄芪,黄芪建中汤，源于金匮要略，其组成：黄芪15克，大枣10个，白芍15克，桂枝、生姜、甘草各10克，饴糖50克。黄芪等六种煎水取汁，入饴糖待溶化后饮用。 本方以黄芪、大枣、甘草补脾益气，桂枝、生姜温阳散寒，白芍缓急止痛，饴糖补脾缓

25、急。 用于气虚里寒，腹中拘急疼痛，喜温慰，自汗，脉虚。黄芪补肺饮，黄芪30克，麦冬15克，五味子、乌梅各6克。煎水取汁，以蜂蜜调味。 本方以黄芪补肺益气、固表，以五味子补肾敛肺，乌梅助五味子敛肺止咳，麦冬养阴润肺。用于气虚阴伤，自汗口渴，咳嗽久不止。黄芪桂枝五物汤，源于金匮要略，其组成：黄芪30克，赤芍、桂枝各15克，生姜10克，大枣10个，煎汤饮。 本方重用黄芪补气，并鼓舞气血运行，以赤芍活血行滞，桂枝温通血脉。用于气虚血滞，肌肤麻木，或肢体疼痛，或半身不遂。玉屏风散,黄芩,黄芩散，出自圣济总录，其组成：黄芩（去黑心）、人参各一分。捣罗为散，每服一匙，竹叶汤调下，不拘时候服。治小儿心热惊啼。

26、清金丸，出自丹溪心法，其组成：片子黄芩，炒制，为末，糊丸，或蒸饼丸梧子大，服五十丸。其效为：泻肺火，降隔上热痰。,赤芍,赤芍药散，出自太平圣惠方其组方：赤芍药100克，黄柏100克（以蜜拌合涂炙令尽锉）。上药，捣筛为散，每服15克，以淡浆水一中盏，煎至五分，去滓，不计时候稍热服。治疗赤痢多腹痛不可忍。芍药汤，出自圣济总录其组方：赤芍药、黄柏（去粗皮，炙）、地榆各50克。上三味捣筛，每服15克，以浆水一盏，煎至七分，去滓，不拘时温服。治疗血痢腹痛。,支气管哮喘认识的历史和现状,外邪侵袭,壅阻肺气,聚湿生痰,上干于肺,脾失健运,痰浊内生,肝气郁结,脾失健运,痰浊内生,气不化津,肺肾亏虚,饮食不当,

27、体虚病后,情志失调,宿痰内伏于肺,痰阻气道，气道挛急，肺气上逆,哮病,哮喘气道高反应性是指气道对正常不引起或仅引起轻度应答反应的刺激物出现过度的气道收缩反应（即气道痉挛）,气道阻力急速短暂或较长时间的上升、肺通气功能下降,支气管哮喘气道痉挛及若干中药组分的作用,支气管哮喘气道痉挛及若干中药组分的作用,肥大细胞（特异性激发）,巨噬细胞（非特异性激发）,次级细胞激活聚集嗜酸性C、中性粒C、血小板,炎症（慢性气道增厚、狭窄）气道重塑,支气管上皮损伤迷失神经裸露，兴奋性增加,支气管平滑肌增生、肥厚及异常收缩,气道高反应性,气道高反应的形成机制,支气管哮喘气道痉挛及若干中药组分的作用,麻黄,麻黄碱,麻黄

28、,宣肺平喘方中的主药，有“麻黄治喘”之说,麻黄碱，为麻黄的主要成分，属于生物碱类物质，是拟交感神经药，具有兴奋受体的作用，主治支气管哮喘、感冒、过敏反应、鼻粘膜充血、水肿及低血压等疾病,实验表明：麻黄素能有效地对抗乙酰胆碱和组胺诱发的痉挛，其作用强度不如肾上腺素，但作用较持久，且口服有效,支气管哮喘气道痉挛及若干中药组分的作用,洋金花,东莨菪碱,莨菪碱,洋金花,具有平喘、祛风、止痛功效，主喘咳、惊痫、风寒湿痹、脱肛、跌打损伤等,有效成分为含生物碱，其中以东莨菪碱为主，莨菪碱次之,药理学作用 1、镇痛、麻醉作用 2、能兴奋呼吸中枢, 使呼吸加快；并能对抗冬眠药物的呼吸抑制 3、抑制呼吸道腺体分泌

29、，松弛支气管平滑肌，阻滞胆碱能受体，改善纤毛运动,支气管哮喘气道痉挛及若干中药组分的作用,其他对缓解气道痉挛有效的中药及其组分,支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用,传统的哮喘发病机制理论,传统的Th2型免疫反应无法完全解释哮喘这一复杂性疾病，新的信号途径如Th17/IL17、Treg等在哮喘中的作用越来越受关注,气道上皮细胞与免疫炎症细胞之间的信息交流可能在局部黏膜免疫系统调节中发挥重要作用，屏蔽了变应原诱导的机体正常的T细胞免疫耐受机制，进而促进了局部黏膜免疫炎症的发生发展,支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用,气道慢性炎症是哮喘发病的重要机理，防治哮喘抗炎是基础,哮喘治疗的分子基

30、础,支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用,中医药中有许多抗气道变应性炎症的方和药，疗效明确，且其作用机理和物质基础也日益明确，比如小青龙汤和定喘汤,定喘汤也有漫长的历史，其组成和小青龙汤有所区别，主要用于热喘，疗效同样甚好,小青龙汤来源于汉代张仲景所著伤寒论，功效解表散寒，温肺化饮。主治外感风寒，内停水饮，主要用于寒哮,支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用,基于小青龙汤和定喘汤创制的气道稳定剂，临床上治疗支气管哮喘、变异性咳嗽等效果明显，其组成药物及各相应组分见下表：,支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用,黄芩苷,黄芩素,黄芩,黄芩,黄芩味苦性寒，入肺、心、胆、大肠经，有清热燥湿、

31、泻火解毒、安胎的功能,其代表性组分为黄芩苷和黄芩素等，有抗菌、抗病毒、解热、降血压、镇静、利尿、保肝、利胆、抗过敏、解除平滑肌痉挛等作用,本团队的工作表明，黄芩及其组分黄芩苷等具有良好的抗气道变应性炎症作用，能够降低前炎性因子水平，调节免疫,支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用,黄芩苷能降低哮喘小鼠血清和BALF中IL-13和ET-1的表达,a与正常对照组相比，P0.05；b与气道重建模型组相比，P0.05,支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用,黄芪,黄芪甲苷,黄芪,具有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效,黄芪的主要组分为黄芪甲苷，可增强非特异性免疫功能和非特异性免疫功能，具

32、有保肝、增强肾上腺皮质功能、抗疲劳、抗衰老等作用,本团队的工作表明，黄芪抗变应性炎症作用明显，能够使气道炎性病变减轻，致炎因子水平降低，抗炎因子水平升高，调节Th1/Th2、Th17/Treg比例失衡,支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用,黄芪可以增强哮喘大鼠HPA轴的功能，改善Th1和Th2型细胞 因子的平衡，重塑抑炎/致炎系统平衡,谢瑾玉，董竞成，宫兆华，赵福东，崔焱. 补肾益气中药仙灵脾和黄芪对哮喘大鼠TNF-和NF-B的影响. 中国中西医结合杂志(Chin)2006(8):723-727.宫兆华，董竞成，谢瑾玉，刘宝君，段晓虹，赵福东，等. 补肾益气药调节哮喘大鼠下丘脑垂体肾上腺轴

33、及白细胞介素-6功能紊乱的实验研究. 中国中西医结合杂志(Chin)2008;28(4):348-351.赵福东，董竞成，谢瑾玉，费震宇，崔焱，宫兆华，等. 补肾、益气中药对哮喘模型大鼠神经内分泌免疫网络若干指标的影响. 中国中西医结合杂志(Chin)2007;27(8):715-719.董竞成，赵福东，谢瑾玉，崔焱，刘宝君，宫兆华，等. 黄芪对哮喘大鼠神经内分泌免疫网络相关指标的影响. 中国中西医结合杂志(Chin)2007;27(7):619-622.,支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用,淫羊藿,淫羊藿苷,淫羊藿,淫羊藿性味辛甘、温，有补肾壮阳、祛风除湿的功效,淫羊藿的主要组分为淫羊

34、藿苷，具有雄性激素样、抑制血管运动中枢、扩张周围血管、降血压、镇咳、祛痰、平喘、抗菌、抗病毒等作用,我们的研究工作表明，淫羊藿及其组分淫羊藿苷等可以通过多种途径拮抗气道变应性炎症，其中调节HPA轴和提高细胞抗炎能力可能是主要途径,支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用,淫羊藿苷对哮喘大鼠HPA轴和Th1/Th2细胞因子的影响,谢瑾玉，董竞成，崔焱，黄建华，巫善美，陈伟华，等. 淫羊藿对哮喘大鼠肺组织RANTES及MCP-3表达的影响. 中国中西医结合杂志(Chin)2008(3).赵福东，董竞成，崔焱，谢瑾玉，吴金峰，宫兆华，等. 淫羊藿对哮喘大鼠神经内分泌免疫网络若干指标的影响. 中国实验

35、方剂学杂志(Chin)2007;13(9):44-46.董竞成，谢瑾玉，崔焱，黄建华，巫善美，陈伟华，等. 淫羊藿对支气管哮喘大鼠嗜酸粒细胞表面趋化因子受体3和肺组织嗜酸粒细胞特异性趋化因子表达的影响. 中华结核和呼吸杂志(Chin)2007(12):951-952.,支气管哮喘气道变应性炎症及若干中药的作用,淫羊藿苷能抑制LPS诱导的NF-B激活,淫羊藿苷能恢复哮喘Th1/Th2细胞因子平衡，与调节T-beta和GATA-3转录因子相关,Xu C Q, LE JJ, Duan X H, DU WJ, Liu B J, Wu J F, et al. Molecular mechanism of

36、 icariin on rat asthmatic model. Chin Med J (Engl) 2011;124(18):2899-2906.Xu C Q, Liu B J, Wu J F, Xu Y C, Duan X H, Cao Y X, et al. Icariin attenuates LPS-induced acute inflammatory responses: Involvement of PI3K/Akt and NF-kappaB signaling pathway. Eur J Pharmacol 2010;642(1-3):146-153.,88,若干中药组分抗

37、哮喘气道炎症,Korean J Intern Med.2011;26(4): 367383.,芍药苷、黄芩苷对哮喘模型小鼠气道炎症的影响,支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用,气道重塑是慢性哮喘的核心病理改变，与哮喘严重程度密切相关,是影响哮喘患者生活质量的重要因素,气道重塑是造成气流不可逆阻塞、持续性气道高反应、顽固性哮喘的病理学基础,同时也造成了肺功能持续性与进行性损害,目前针对气道重塑的治疗很不尽人意，而中医药在治疗支气管哮喘中积累了两千余年的经验，发挥了重大的作用，且中医药具有多途径、多靶点、多环节的整体调节优势，应用前景良好,90,T cell mediated inammatio

38、n and lung remodeling in asthma,Biochimica et biophysica acta 2011, 1810(11):1066-1079,91,哮喘气道重建,Korean J Intern Med.2011;26(4): 367383.,支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用,本团队在长期的临床实践中发现发现淫羊藿、黄芩等对哮喘具有较好的疗效，在过敏性哮喘小鼠模型的研究中发现，淫羊藿苷、黄芩苷具有良好的抗重塑作用,哮喘气道重塑模型组呼气间歇(Penh) 较正常对照组显著增高,支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用,P0.05(MOD Versus MDB a

39、nd HDB ),P0.05( MOD Versus HDI),黄芩苷对Penh的影响,淫羊藿苷对Penh的影响,MDB， HDB,HDI,支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用,(A)黄芩苷对气道管璧面积（Wai /Pbm）的影响；(B)黄芩苷对气道管壁平滑肌层面积 （Wam /Pbm）的影响；(C)黄芩苷对气道平滑肌细胞核数（N）的影响。a与正常对照组相比，P0.05；b与气道重建模型组相比，P0.05,黄芩苷对哮喘小鼠气道结构的影响,支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用,黄芩苷对肺组织形态的影响(HE染色200）：,支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用,(A)淫羊藿苷对Wai /Pb

40、m的影响； (B)淫羊藿苷对Wam /Pbm的影响；(C)淫羊藿苷对N的影响。a与正常对照组相比，P0.05； b与气道重建模型组相比，P0.05,淫羊藿苷对哮喘小鼠气道结构的影响,支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用,淫羊藿苷对肺组织形态的影响(HE染色200）：,支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用,黄芩苷对肺组织TGF-1、VEGF和EGF表达的影响,B,a与正常对照组相比，P0.05b与气道重建模型组相比，P0.05,支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用,淫羊藿苷对肺组织TGF-1、VEGF和EGF表达的影响,a与正常对照组相比，P0.05b与气道重建模型组相比，P0.05,支气

41、管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用,黄芩苷对TGF-1、VEGF和EGF蛋白表达的影响,支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用,淫羊藿苷对TGF-1、VEGF和EGF蛋白表达的影响,支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用,黄芩苷、淫羊藿苷对ERK1/2，p21 ras和cyclinD1表达的影响,(A)组正常对照组；(B) (C) (D)黄芩苷0.510-5，110-5M，和110-4M组；(E) (F) (G)淫羊藿苷0.510-5，110-5M，和110-4M组；(H)地塞米松110-8M组,支气管哮喘气道重塑及若干中药组分的作用,若干中药组分和地塞米松对哮喘气道重建模型小鼠的影响,若干中

42、药组分对气道平滑肌细胞增殖的影响,相关临床研究中医药干预支气管哮喘的研究中医药干预COPD的研究中医药干预ACOS的研究相关物质基础研究相关理论研究,105,COPD: 以炎症为核心的多因素构成的疾病,炎症细胞数量/活性增加炎症介质水平升高: IL-8, TNF-, LTB-4 和氧化剂引起蛋白酶/抗蛋白酶失衡,杯状细胞增生/ 化生粘液腺肥大平滑肌质量增加气道纤维化肺泡破坏,营养状态差BMI降低骨骼肌损伤虚弱无力萎缩,失去肺泡附着弹性回缩力丧失平滑肌收缩增强,粘液分泌过多粘液纤毛运输减少粘膜损伤,慢性阻塞性肺疾病认识的历史和现状,106,Nature Reviews Drug Discover

43、y 2013,12, 543559,107,Nature Reviews Drug Discovery 2013,12, 543559,108,COPD肺部炎症通过全身炎症，引起全身效应,肺癌,肺外炎症,缺血性心脏病,心力衰竭,骨质疏松,糖尿病代谢综合症,正色素性贫血,抑郁,全身炎症IL-6,IL-1,TNF-,骨骼肌萎缩恶液质,急性时相蛋白:C反应蛋白血清淀粉样蛋白A表面活性蛋白D,溢出,慢性阻塞性肺疾病认识的历史和现状,109,PLoS Med 7(3): e1000220,慢性阻塞性肺疾病认识的历史和现状,COPD归属于中医学“咳嗽”、“痰饮”、“肺胀”等范畴病位：首先在肺，继则影响脾肾

44、，后期病及于心病机：为本虚标实，本虚为肺脾肾虚，标实乃风痰瘀阻，稳定期以本虚为主，发作期以标实为要证型：痰气互结、痰热壅肺、肺肾气虚、肺气虚、肺肾阴虚、气阴两虚、肺脾气虚等,COPD气道通气功能障碍及中医药的干预作用,COPD患者迷走神经张力增高是导致其气道通气功能障碍即气道阻塞、气流受限的主要形成原因,气道平滑肌的痉挛收缩、增厚及肥大，导致支气管收缩过度,气道炎症致使管腔分泌物的增多，粘液堵塞管腔,肺泡结构的破坏使之对周围小气道的牵拉作用减弱，降低了维持小气道开放的能力,血管发生纤维化和闭塞，造成肺循环的结构重组，从而又进一步加剧气道通气功能障碍,COPD气道通气功能障碍及中医药的干预作用,

45、目前COPD没有特效的治疗方法或药物，其气道通气功能障碍亦不能从根本上改变，但仍可以控制症状，减缓病情发展，提高患者生活质量,中药中用于治疗喘息等疾病的麻黄和洋金花等已有两千余年的使用历史，现代机理研究表明，其主要作用组分很可能就是天然的受体激动剂和胆碱能受体阻断剂,麻黄、洋金花特征的古今认识,COPD气道炎症及若干中药的干预作用,COPD患者肺部肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞（尤其是CD8+）和中性粒细胞（PMN）增加，与其释放的IL-8、IL-6、IL-13、LTB4、TNF-等细胞因子相互影响，从而形成复杂的炎症细胞、细胞因子网络系统,COPD细胞因子网络示意图,COPD气道炎症及若干中药的干

46、预作用,NF-B是一种重要的转录因子，参与多种细胞因子和炎症介质的基因转录调控，COPD各种炎症因子又可通过细胞内信号转导途径，激活NF-B，形成级联放大效应,NF-B信号通路示意图,COPD气道炎症及若干中药的干预作用,黄芩苷干预香烟诱导大鼠慢性阻塞性肺疾病的实验研究,肺组织病理,NF-B p65在肺组织中的表达(*200),A：正常组 D：黄芩苷低剂量组B：COPD模型组 E：黄芩苷中剂量组C：地塞米松组 F：黄芩苷高剂量组,黄芩苷的用量：D组20mg/kg，E组40mg/kg，F组80mg/kg),Lixuan Z, Jingcheng D, Wenqin Y, Jianhua H, B

47、aojun L, Xiaotao F. Baicalin attenuates inflammation by inhibiting NF-kappaB activation in cigarette smoke induced inflammatory models. Pulm Pharmacol Ther 2010;23(5):411-419.,COPD气道炎症及若干中药的干预作用,黄芩苷干预香烟诱导大鼠慢性阻塞性肺疾病的实验研究,血清、BALF细胞因子含量变化图，(a)血清里的细胞因子浓度(n=6)。*为与正常组相比较P0.05。#为与COPD模型组相比较P0.05。(b)BALF中的细胞因子浓度(n=6)。*为与正常组相比较P0.05。#为与COPD模型组相比较P0.05。,Lixuan Z, Jingcheng D, Wenqin Y, Jianhua H, Baojun L, Xiaotao F. Baicalin attenuates inflammation by inhibiting NF-kappaB activation in cigarette smoke induced inflammatory models. Pulm Pharmacol Ther 2010;23(5):411-419.,