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口服药体内过程.ppt

1、,体内过程,2018年7月第3周 药剂科 摆药站,口服药,安全便捷简单经济,100%,吸收,100%,分布,100%,代谢,100%,排泄,药物的吸收,是指药物从给药部位进入血液循环的过程。,药物的分布,是指药物吸收后随血液循环到达各组织器官的过程,药物的代谢,是指药物的分子结构,在体内的酶的作用下,发生的种种变化,药物的排泄,是指药物及其代谢产物从体内排出体外的过程。,口服药,药物的吸收,口腔,胃,肠,直肠,消化道,胃是一个容积很大的器官,其粘摸面积较大,约为800cm2,有丰富的血流灌注,血流量为150ml/min。对药物吸收十分有利。但胃液的酸性较强,pH在12左右,因此,弱酸性药物基本

2、以非离子型存在,容易被吸收,而弱碱性药物在胃中大部分以离子型存在,不易吸收。药物崩解、分散、溶解的场所,少量吸收弱酸性药物。,小肠是一个很长的管道状器官,内层覆盖着小肠粘膜,表面有大量的微绒毛,展开面积约为200m2,血流量可达1000ml/min。从内向外依次为不搅动水层,刷毛缘,细胞之间的紧密联结,细胞的基侧膜和细胞间隙,细胞的基底膜,固有层及毛细血管。不搅动水层是一薄层水相,脂溶性物质穿过较困难,增加肠蠕动可使此层变薄。 非离子型物质吸收是经过穿越细胞的途径,途径刷毛缘、细胞基侧膜和基底膜。离子型物质吸收是经过细胞间隙途径,途径紧密联结和细胞侧通道。长链甘油三脂、维生素A、胆固醇等物质在

3、固有层内由毛细血管转入到淋巴管内。因此小肠是药物吸收的主要场所。,口服药,药物吸收的影响因素,影响药物吸收的因素主要有三个方面,一、吸收环境口服给药时,胃的排空功能、肠蠕动的快慢、pH值、肠内容物的多少和性质均可影响药物的吸收。如胃排空迟缓、肠蠕动过快或肠内容物多等均不利于药物的吸收。,胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程称为胃排空。,胃排空速率快药物进入小肠快药物吸收快、起效快主动转运药物吸收,胃排空速率慢弱酸性药物胃内吸收主动转运药物吸收(VB2)酸性不稳定药物降解,口服药,药物吸收的影响因素,影响胃排空的因素,胃内容物体积、粘度、渗透压 食物类型、理化性质 胃空速率:糖类蛋白质脂肪 药物因

4、素 (抗胆碱药、抗组胺药使胃空速率) 其它因素:身体姿势、精神因素等,口服药,降低胃空速率吸收水分,延缓制剂崩解、药物溶出增加内容物粘度,药物扩散速度,促进药物吸收 主动转运、 吸收部 位特异性药物(VB2)难溶性药物(脂肪类食物促进胆汁分泌),药物吸收的影响因素,食物对药物吸收影响,口服药,药物吸收的影响因素,影响药物吸收的因素主要有三个方面,二、药物剂型口服药在剂型上主要有固体制剂,液体制剂。固体制剂主要包括胶囊剂,片剂,颗粒剂等;液体制剂包括 汤剂 合剂 酊剂等 ;口服剂型中,药物的吸收顺序大致为:水溶液剂混悬剂散剂胶囊剂片剂包衣片剂液体制剂较片剂或胶囊剂等固体制剂吸收快,因为后者需有

5、崩解和溶解的过程。,口服药,药物吸收的影响因素,三、药品自身的理化性质药物的分子大小、脂溶性高低、溶解度和解离度等均可影响吸收。 一般认为:药物脂溶性越高,越易被吸收;喹诺酮类抗菌药 小分子水溶性药物易吸收;二甲双胍 解离度高的药物口服很难吸收。,影响药物吸收的因素主要有三个方面,口服药,药物吸收的影响因素,以我院常用的阿司匹林片为例,它具有很好的抗血小板凝聚作用,能预防心脑血管疾病的发生。但同时它还具有较高的胃肠道出血风险。普通剂型的阿司匹林片,口服后因为对胃有强烈的刺激作用,所以一般建议饭后服用。目前临床常用的阿司匹林为肠溶或肠溶缓释剂型,外有一层耐酸的包衣,保护它通过胃内酸性环境不被溶解

6、,到达小肠碱性环境缓慢释放吸收,以减少胃肠道不良反应。若在饭中或饭后服肠溶阿司匹林,会与食物中碱性物质混合延长胃内停留时间,在胃部释放阿司匹林并增加不良反应的风险。而空腹服用则可缩短其在胃内的停留时间,使得药物顺利到达吸收部位小肠。因此,建议阿司匹林肠溶或肠溶缓释剂型最好空腹服用。,口服药,药物的体内的分布,分布:药物从血液向组织器官转运的过程,大多数药物在体内的分布是不均匀的。影响药物分布的因素:,1)药物与血浆蛋白的结合率:多数药物在血浆中会与血浆蛋白结合。药物与血浆蛋白的结合率受药物浓度、血浆蛋白质含量及解离常数影响.游离型:分子量小、易跨膜转运、参与代谢和排泄、是活性形式结合型:分子量

7、大、不易跨膜转运、暂时失活、不参与代谢和排泄,是储存形式 结合型特点:可逆性;饱和性;竞争性2)局部器官血流量:血流丰富,分布快;脂肪组织血流虽少,却是脂溶性药物的巨大储库。,保泰松与双香豆素竞争与蛋白结合,使游离型双香豆素增加、抗凝作用增强。,口服药,药物的体内过程,3)组织的亲和力:某些药物对某些组织有特殊亲和力,从而使药物分布具有一定的选择性。组织亲和力高,分布多,如甲状腺对碘、氯丙嗪视网膜色素症、地高辛易与心脏组织蛋白结合等。4)pH的影响:药物的pK及体液的pH会影响药物分布5)特殊屏障:血-脑屏障:大脑进行自我保护的一种生理屏障。只有脂溶性高,分子量小及少数水溶性药物才能通过。例如

8、:亲脂性较强的苯巴比妥胎盘屏障:是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障,由生物膜组成。多数药物都能穿过进入胎盘循环,因此对妊娠妇女应谨慎用药。血-眼屏障:吸收入血的药物在房水、晶状体和玻璃体等组织浓度远低于血液。故作用于眼部的药物多以局部用药为好,影响药物分布的因素:,口服药,药物的代谢,生物转化:是指药物在体内发生的化学结构变化,也称代谢。目的:降低药物的脂溶性提高水溶性减少表观分布容积和肾小管的再吸收,有利排泄。 转化部位:肝脏(主要)药物转化步骤:I相反应:即氧化。还原、水解(I相反常是药物在体内消除的限速步骤,可以影响到药物许多的药动学特性)II相反应:即结合反应,I相反应的代谢物与体内葡萄糖、

9、甘氨酸、硫酸等内源性物质结合。,口服药物从消化道吸收,随血液流经肝脏而被代谢、分解,使进入体循环的实际药量减少的效应,口服药,药物的代谢,药物代谢的酶系催化酶主要有两类: 专一性酶: 胆碱酯酶、单胺氧化酶 非专一性酶:肝细胞微粒体的混合功能氧化酶系统,主要存在于肝脏的内质网,又称肝药酶。,最主要的肝药酶是细胞色素P450 (cytochrome P450, CYP)酶系。与药物代谢密切相关的:CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4。,选择性低变异性大被诱导或抑制,口服药,药物的代谢,诱导剂:巴比妥、乙醇、保泰松、苯妥英钠、

10、利福霉素、灰黄霉素等影响对象及后果:洋地黄毒甙、类固醇、口服降糖药、 抗凝药代谢加快。临床意义:药物敏感性下降。抑制剂:西咪替丁、氯霉素 、异烟肼、糖皮质激素等影响对象及后果 :安定类、口服降糖药、口服抗凝药、三环类抗抑郁药、环磷酰胺等代谢减慢。临床意义:药物毒性反应增加。,口服药,药物的排泄,排泄:指药物原型及其代谢物从排泄器官排泄的过程排泄方式:肾脏排泄:肾小球滤过:主要排泄是小分子物质及未与血浆蛋白结合的药物肾小管再吸收:主要排泄脂溶性高、极性低及非离子型药物肾小管主动分泌:某些药物通过肾小管主动分泌最终随尿排泄(主动转运过程速度较慢)二、胆汁排泄:药物经载体转运进入胆汁自胆汁排入十二指肠,然后经由粪便排泄(肝肠循环:某些药物经胆汁排入肠腔又可经小肠上皮细胞被再吸收经肝进入血液循环,这种药物在肝、小肠、胆汁之间的循环)三、其他排泄:经乳汁、汗腺唾液腺和泪腺的排泄,某些挥发性物质如乙醇等可经肺排泄,PPT模板下载: 行业PPT模板: 节日PPT模板: PPT素材下载: PPT图表下载: 优秀PPT下载: PPT教程: Word教程: Excel教程: 资料下载: PPT课件下载: 范文下载: 试卷下载: 教案下载: PPT论坛:,感谢聆听批评指导,Thank you to listen to criticism guidance,2018,

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