1、肿瘤多药耐药性产生机制及其逆转的研究,治疗困难,tumor,死亡率高,drug,MDR,多药耐药(muhidmg resistance，MDR),多药耐药(Multidrug Resistance，MDR)是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时，对其他结构和作用机理不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药性。,肿瘤耐药机制,.,Text in here,Text in here,DNA修复异常,目前对于MDR及其逆转的研究主要集中在药物转运泵（即耐药蛋白）上,凋亡通路阻滞,药物作用靶点改变,BCL-2、P53过表达,DNA修复系统活性升高,细胞表面药泵蛋白外排,MDR的机制,耐药蛋白介导的MDR,MD
2、R有关的药物转运泵,MDR1 P-糖蛋白（MDR1，P-gP）,乳腺癌耐药蛋白(BCRP）,肺耐药蛋白 （LRP）,多药耐药相关蛋白（MRP）,MDR有关的耐药蛋白,最早被发现的转运蛋白，P-gP的高度表达也是最经典的耐药机制。,P-gP的作用模式,药物进入细胞后，与 P-gP 结合，ATP 水解提供能量，将药物从胞内排出，导致细胞内药物浓度不断下降，其细胞毒作用因而减弱至丧失。,ATP,ADP,out,in,P-gP的逆转策略,使用 P-gP 逆转剂,免疫治疗,基因治疗,与化疗药物竞争P-gP上的结合位点，完全或部分逆转MDR,针对MDR基因，采用反义核酸技术、核酶技术和小分子干扰RNA 技术等，在DNA或RNA水平阻断MDR 。,应用P-gP特异性的单克隆抗体与P-gP结合，阻止化疗药物外流使其充分发挥细胞毒作用，达到逆转耐药的目的,strategy：Receptor-mediated cellular uptake,PEG2000 (TPGS2k) and hyaluronic acid-g-poly( L -histidine) (HA-PHis) micellar,TPGS,生育酚琥珀酸盐,(DOX prodrug),近红外多次甲基菁染料,physiological pH,acidic condition,巯基修饰,GSH,200300 nm,Thank You!,
