1、ESBLs（ 超广谱 -内酰胺酶 ）：它可使 -内酰胺类抗生素失活 ,其机理可能是与 -内酰胺环的羧基共价结合 ,使其酰胺键水解。 ESBLs最常见于肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌和产酸克雷伯菌等肠杆菌科细菌 ,更重要的是： ESBLs的质粒上常常携带着对其他抗生素耐药的基因。ESBLs很容易通过接合作用转移到其他菌株 ,导致多重耐药；可在正常肠道菌丛寄殖 ,成为院内流行和下次感染的隐患。回顾 回顾 -内酰胺酶（内酰胺酶（ -lactamase） 分子生物学法将酶分为四类：A类酶 包括多种质粒编码的青霉素酶，活性部位为 丝氨酸残基，分子量为 29kDa。 B类酶 为金属酶，由染色体或质粒编码，酶活性
2、需 锌离子参与，可被乙二胺四乙酸（ EDTA） 抑制。C类酶 的活性部位为丝氨酸残基，分子量为 39kDa其产生与诱导剂有关。 C类酶主要指染色体编 码的 头孢菌素酶 （ AmpC酶）。D类酶 又称为 OXA型（水解苯唑西林） -内酰胺酶。BUSH分类法，依底物及抑制剂谱不同，也将酶分为 4类：第一类为头孢菌素酶（ AmpC酶），由染色体介导。第二类为青霉素酶和超广谱酶。第三类为金属酶。第四类为其它不能被 克拉维酸 完全抑制的青霉素酶。 回顾 AmpC 酶是 AmpC内酰胺酶的简称。是由肠杆菌科细菌或和绿脓假单胞菌的染色体或质粒介导产生的一类 内酰胺酶 ,属 内酰胺酶 Ambler 分子结构分
3、类法中的 C 类和Bush Jacoby Medeiros 功能分类法中第一群 ,即作用于头孢菌素、且不被克拉维酸所抑制的 内酰胺酶。故 AmpC 酶又称作为头孢菌素酶。回顾回顾n 由于 AmpC酶易于被诱导产生且对 -内胺酰抗菌素抑制剂不敏感，给临床抗感染治疗带来了新挑战。目前对 AmpC酶稳定的药物主要有碳青霉烯类 (亚胺培南 )和第四代头 (头孢吡肟、头孢匹罗 )以及某些喹酮类和氨基糖苷类抗生素 。回顾“超级细菌 ” （ MDR）传统超级细菌 MRSA新一代超级细菌 产 NDM 1肠杆菌 “产 NDM-1耐药细菌 ”，新德里金属 内酰胺酶 1（简称为 NDM 1）对绝大多数抗生素不再敏感
4、的细菌，替加环素、多粘菌素除外。常见于大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及 阴沟肠杆菌等南亚传入 英国 ，很可能向全世界 蔓延 ；大多是在医院设置，但也为社区获得性感染源。 关于多重耐药菌（ MDR） MDR大多为条件致病菌，革兰氏阴性杆菌 (GNR)占较大比例，如肺炎杆菌、大肠杆菌、阴沟杆菌、粘质沙雷菌、枸橼酸菌属、志贺氏菌属、沙门氏菌属，以及绿脓杆菌、不动杆菌属、流感杆菌等。革兰氏阳性菌中以 MRSA和 MRSE居多；万古霉素耐药肠球菌 (VRE)近年来在重症监护室 (ICU)中的发病率有明显增高；青霉素耐药肺炎链球菌 (PRSP)常致肺炎和菌血症；以及人结核分枝菌等。此外尚有淋球菌、脑膜炎球菌、霍
5、乱弧菌等。回顾肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（ KPC）的类型：OXA 48金属 -内酰胺酶（ MBLs）新德里金属 -内酰胺酶（ NDM）维罗纳 imipenemase（ VIM）类型。这些菌株中有许多可耐所有 -内酰胺类，氨基糖苷类和氟喹诺酮类。 回顾细菌耐药的机理：水解酶和修饰酶水解和修饰抗生素 水解酶：如 -内酰胺酶可水解 -内酰胺类抗生素 修饰酶（钝化酶或合成酶）：可催化某些基团结合到抗生素的羟基或氨基上，使抗生素灭活。多数对氨基糖甙类抗生素耐药的革兰氏阴性杆菌能产生质粒介导的钝化酶。细菌耐药的机理n 细菌体内靶位结构的改变 如青霉素结合蛋白 (PBPs) 的改变是革兰氏阳性菌耐药的主要机制；链霉素耐药株的细菌核蛋白体 30s 亚基上链霉素受体 P10 蛋白质发生改变等。 回顾
