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HPV基因分型.ppt

1、人乳头瘤病毒( HPV)基因分型人乳头瘤病毒( human papillomavirus, HPV)简介 v 小分子 dsDNA病毒,外形呈 20面体对称型,无包膜,直径约为 45-55nm,相对分子量 5106v 属于乳多空病毒科 (Papovaviridae)的乳头瘤病毒属 v 具有严格的宿主范围和组织特异性,主要感染人的皮肤或粘膜上皮细胞v HPV有多种亚型,目前已发现的就达一百多种,其中至少四十多种与宫颈癌病变有关人乳头瘤病毒( human papillomavirus, HPV)简介 HPV与人类疾病:v 引起人类良性的肿瘤和疣,如生长在生殖器官附近皮肤和粘膜上的人类寻常疣、尖锐湿疣

2、以及生长在粘膜上的乳头状瘤v 低度鳞状上皮内病变v 宫颈癌前病变、 宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的主要病因 v 高度鳞状上皮内病变人乳头瘤病毒( human papillomavirus, HPV)简介 HPV感染特点:v 初次感染 HPV大部分可自行消退。与病毒的侵袭能力和感染者的免疫状态相关,连续多次的 HPV感染会引发女性子宫颈发生病变,并可能导致子宫颈癌v HPV感染后以整合和非整合两种状态存在于宿主细胞v 性行为和年龄是两个 HPV相关性肿瘤的高危因素v 感染高峰年龄 :17-33岁; 每年新感染的病例,高峰年龄为20 24岁人乳头瘤病毒( human papillomavirus, HP

3、V)简介 HPV传播途径:v 1、直接性接触传播v 2、母婴传播v 3、 非性直接接触感染 : 接触病变部位及病人分泌物感染 v 4、间接接触传播:( 1) 接触病人的衣物和用品 ( 2) 为病人检查、手术、 施药等治疗时的接触感染 HPV基因结构特点v 为双链环状 DNA,长约 8kb,由 8个 ORF框组成,按基因功能可分为长控制区(上游调控区)、早期基因区( E1、E2、 E4-E7)编码六个早期蛋白和晚期基因区( L1、 L2)编码两个晚期蛋白HPV基因结构特点v E1、 E2与病毒的复制有关, E6、 E7是癌基因,分别与抑癌基因 P53、 pRb结合并导致其失活,这是高危型 HPV

4、感染与子宫颈癌发生的重要分子机制v L1、 L2编码病毒的结构蛋白形成病毒外壳, L2蛋白在病毒感染靶细胞的过程中及其感染后的生命周期中都发挥着重要的作用 。 不同型别 HPV L2蛋白 8-81、 90-115和 280-333(以 HPV16为基准 )区域的氨基酸序列高度保守 HPV基因结构图HPV-DNA检测方法v核酸杂交技术v聚合酶链反应技术v基因芯片技术v杂交捕获技术vSP染色检测 HPV早期蛋白 E6v多种检测方法联合使用HPV基因分型v依据 HPV与宫颈癌发生相关性高低可分为高危型和低危型v经美国 FDA确认的 HPV高危型有:vHPV16、 18、 31、 33、 35、 39、 45、 51、 52、 56、 58、 59、 66、 68 等 14种v低危型有: HPV6、 11、 42、 43、 44等 5种现有文献报道的 HR类型中基本都包含有: HPV16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82等 17种

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