1、Chapter 6 Antispasmodics and muscular relexantsPharmacodynamic Mechanism自主神经系统是指调节内脏功能的神经装置，也可称为植物性神经系统或内脏神经系统。实际上，自主神经系统还是受中枢神经系统控制的，并不是完全独立的，自主神经系统仅支配内脏的传出神经，不包括传入神经。Autonomic nervous system is the neural regulation of visceral function devices, may also be known as the plant or visceral nervous s
2、ystem. In fact, the autonomic nervous system is controlled by the central nervous system and is not fully independent. Autonomic nervous system only control visceral efferent nerve, excluding afferent nerve.The biosynthesis of acetylcholineAChEReceptorEreceptor distribution Physiological functionAgo
3、nists antagonistsM M1 大 脑 皮 质 、海 马 、 纹 状体、周 围 神 经节 和分泌腺体与 传递 神 经 元的 兴奋 冲 动 有关、 调节大 脑 的各种功能，并调节 汗腺和消化腺体的分泌治 疗 早老性痴呆治 疗 消化道 溃疡M2 中枢神 经 系 统较 低 脑 区和心 脏 等周 围 效 应 器 组织引起心肌收 缩 力减弱、心率降低、 传导减慢有可能用于治疗 冠心病和心动过 速治 疗 心 动 徐 缓 性心率失常M3 腺体和平滑肌 血管平滑肌舒 张 、胃肠 道和膀胱平滑肌收缩 、括 约 肌松弛、瞳孔 缩 小、腺体分泌增加治 疗痉挛 性血管病、手 术 后腹气 胀 、尿潴溜治 疗
4、 慢性阻塞性呼吸道疾病、尿失禁M4 腺体和平滑肌 抑制 钙 离子通道 缺乏特异性配基M5 大 脑 孤儿受体 缺乏特异性配基N N1 神 经节 释 放乙 酰 胆碱 治 疗 早老性痴呆 治 疗 高血 压N2 神 经 肌肉接 头 松弛骨骼肌Muscarinic receptor blocking agents：Atropa belladonna alkaloids ： atropine， scopolamine， anisodamine， anisodineN1 receprot blocking agents：美卡拉明，六甲溴铵N2 receprot blocking agentsAntichol
5、inergic drugsAtropine sulphate1. tropine 有 3个手性中心，内消旋不产生旋光性tropic acid ： Vitali反应一个手性中心， S(-)毒性和活性都大，临床用 (+)，旋光度不得超过 0.42. 叔胺，碱性较强， pKa为 9.8，水溶液可使酚酞呈红色3. 酯键： pH3.5-4.0稳定，碱性下分解成莨菪醇和消旋莨菪酸 注射液注意调 Ph .加 1氯化钠作为稳定剂 采用硬质中性玻璃 注意灭菌温度4. 用途：对于 M1和 M2受体均有作用，用作解痉，散瞳和有机磷中毒的解救 等。毒性大。123456 *Scopolamine bromide天然品
6、654-1，合成品 654-2特点：兴奋呼吸中枢，抑制大脑皮质用途：镇静药，全麻前给药，晕动病，震颤麻痹，狂躁型精神病，有机磷中毒及感染性休克。环氧基：脂溶性polarity中枢作用强于阿托品 特点：山莨宕醇（不对称） 药用（ -），但（ +）也可Anisodamine bromide6-羟基：1. 极性大，难以透过血脑屏障，中枢作用弱2. 口服吸收差，注射尿排迅速用途：感染性中毒休克，血管性疾病，各种神经痛及平滑肌痉挛等。Scopolamine butylbromide（ 1S,3S,5R,6R,7S,8S） -6,7-环氧 -8-丁基 -3（ S） -环氧托烷基托哌溴化物1. solubl
7、e in chloroform and water, slightly soluble in ethanol.2. has the characteristics reaction of tropic acid.3. quaternary ammonium compounds of scopolamine with the weak central nervous system function and being peripheral anticholinergic drugs for spasticity, such as the gastrointestinal tract. 4. Oral non-absorption, intramuscular injection or intravenous administration。SAR of M receptor antagonistsAminoethanol ester be considered as the basic activity structure.
