1、临床用药中的药动学问题1药物 人体药动学（ pharmacokinetics）23药品说明书上的药动学知识阿奇霉素片n 大环类酯类抗生素，用于感染性疾病。n 口服后迅速吸收，生物利用度为 37%。单剂口服 0.5g后，达峰时间为 2.5 2.6小时，血药峰浓度（ Cmax）为 0.40.45mg/L。本品在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度的 10 100倍，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高，前者能将阿奇霉素转运至炎症部位。本品单剂给药后的血消除半衰期（ t1/2b）为 35 48小时，给药量的 50%以上以原形经胆道排出，给药后 72小时内约 4.5%以原形经尿排出。本品的血清蛋白结合
2、率随血药浓度的增加而减低，当血药浓度为 0.02mg/ml时，血清蛋白结合率为 15%；当血药浓度为 2mg/ml时，血清蛋白结合率为 7%。n 用法与用量：口服，成人每次 500mg， 日服 1次 4药品说明书上的药动学知识头孢羟氨苄片n 头孢类抗生素，感染性疾病。n “ 吸收、分布、消除：本品口服吸收良好，成人口服 1g， 1 2.5h后血药浓度达到高峰，为 23.72.7mg/L ， 10h血药浓度仍高于 1.57mg/L， 其消除半衰期为 2.9h。 本品广泛分布到身体各组织和体液中，如痰、扁桃体、肺、胸膜渗出液 。 24小时尿中排出给药量的 86%。本品可通过胎盘屏障，也可进入乳汁。
3、 n 用法与用量：总剂量 1.5g，分 3次服用，每日一次服用本品 0.5g。51 临床药动学的概念Clinical Pharmacokineticsn 研究药物在人体内的动力学规律并应用于合理设计个体给药方案的综合性应用技术学科。n 临床药动学应用血药浓度数据、药动学原则和药效学指标使临床药物治疗方案合理化。 62 临床药动学研究的内容与任务 内容n 新药临床药动学研究n 药物制剂生物等效性评价n 药物浓度与药物效应关系研究n 药物在特殊人群中的药动学规律及给药方案n 合并用药对药物体内过程的影响研究n 治疗药物监测（ TDM）n 任务n 为保证药物临床应用的安全、有效提供药动学信息 。72
4、 临床药动学研究的内容与任务n 注册分类 1和 2的新药，需进行 临床试验；n 注册分类 3和 4的新药，应当进行人体药代动学研究； n 注册分类 5中，口服固体制剂应进行生物等效性试验，速释、缓释、控释制剂要求进行单次和多次给药人体药动学对比研究；82 临床药动学研究的内容与任务 注册分类 1：未在国内外上市销售的药品：（ 1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（ 2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（ 3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（ 4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（ 5）新的复方制剂； 注册分类 2：改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂 。 注册分类 3：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品(1)已在国外上市销售的原料药及其制剂； (2)已在国外上市销售的复方制剂 (3)改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。 注册分类 4：改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 注册分类 5：改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 93 临床药动学与合理用药n 3.1 血药浓度与药物效应n 3.2 影响血药浓度的因素 n 3.3 与血药浓度密切相关的药动学参数n 3.4 给药方案设计的药动学基础10
