1、汇报人：,01,背景,DN涉及的途径,转录组学和DN,02,03,目录,CONTENTS,Schwann细胞和DN,04,05,06,为什么轴突更容易受到糖尿病的伤害?,07,DN展望,痛性DN,01 背景,You can click here to enter your text. You can click here to enter your text.,ADD TITLE,You can click here to enter your text. You can click here to enter your text.,ADD TITLE,最常见的原因的周围神经病变是糖尿病前期和
2、2型糖尿病（T2D）.最先累的是肢体末端尤其是双下肢，只有在疾病的过程中晚时候有远端无力的运动神经功能障碍除了改善生活方式、进行糖尿病饮食外没有有效的治疗方式.,02 糖尿病神经病变中涉及的途径,02 糖尿病神经病变中涉及的途径,无髓鞘C纤维携带有关自主神经系统的信息以及对温度和有害刺激的传入冲动A纤维具有冷检测能力并且是高阈值机械感受器的传入纤维有髓纤维携带来自外周受体的位置感和信息触摸感,02 糖尿病神经病变中涉及的途径己醣胺和PKC途径,果糖-6-磷酸,尿苷5-二磷酸-N-乙酰葡糖胺（GlcNac）,转录因子如Sp-1,脂质功能障碍炎症外周神经损伤,二羟基丙酮磷酸酯,二酰甘油（DAG）,
3、转化,转化,激活,神经元中PKC,胰岛素抵抗；破坏Na / K ATP酶的功能；改变血管内皮生长因子（VEGF）和转化生长因子b（TGF-b）的基因表达；导致血管收缩、缺氧和神经元损伤,02 糖尿病神经病变中涉及的途径晚期糖基化终末产物（AGE）,+,AGEs,AGEs,必须蛋白质,细胞表面受体,蛋白质功能改变,激活下游级联信号因子如NF-kB,血管收缩炎症神经营养丧失,02 糖尿病神经病变中涉及的途径生物能学和炎症,02 糖尿病神经病变中涉及的途径生物能学和炎症,ROS,激活,PKCMAPKJNKNF-B,产生炎症相关因子,IL-1IL-2IL-6IL-8CCL2CXCL1,U级(证据不充分
4、),目前无充分证据支持或反对使用抗惊厥药托吡酯、抗抑郁药地昔帕明、丙咪嗪和氟西汀或联用去甲替林和氟奋乃静 目前亦无充分证据显示，使用维生素类药物(包括-硫辛酸等)或联用阿米替林和电疗可被用于治疗DPN,02 糖尿病神经病变中涉及的途径胰岛素，胰岛素受体和胰岛素抵抗症,在T1D的DN中，缺乏胰岛素信号传导可阻断蛋白质合成降低必需蛋白质的基因表达而导致细胞损伤，促进细胞死亡途径。,03 转录组学和糖尿病神经病变,ACE(血管紧张素转化酶)AKR1B1(醛糖还原酶)APOE(载脂蛋白E)NF-kBNOS3TLR2TLR4SREBP-1(固醇调节元件结合蛋白-1),04少突胶质细胞在轴突能量中的新功能
5、代谢：施万细胞和糖尿病神经病变？,05为什么轴突更容易受到糖尿病的伤害?,细胞内Na+堆积,细胞内Ca+堆积,05为什么轴突更容易受到糖尿病的伤害?,Nav 1.6Nav 1.7Nav 1.8Nav 1.9,感觉神经轴突,运动神经轴突,Nav 1.6,与运动轴突相比，感觉神经元具有实质上较小直径的轴突，从而具有较高的表面积 - 体积比，其可以进而增强细胞内Na+和Ca2+的变化，使感觉轴突更容易受伤。,06痛性糖尿病神经病外周机制,06痛性糖尿病神经病中枢机制,脊髓背角自发放电能力增强,神经元和胶质细胞之间的异常信号交流,丘脑背侧 - 外侧核内的电生理学记录表现出自发活动形式的神经元过度兴奋,背外侧前额叶皮层中的N-乙酰天冬氨酸（NAA）（它是神经元和轴突活性的标记）的减少,丘脑和皮质之间的功能状态连接性降低,07 DN 展望,离子通道阻滞剂,感觉表型,电生理学和成像结果,基因表型,个体化治疗,感谢您的聆听,Thank you for your listening,汇报人：,
