化学检测方法验证程序试行.DOC

1、1化 学 检 测 方 法 验 证 程 序 （ 试 行 ）第一章 总则1.1 目的分析方法验证是确证该方法适用于某一分析目标的过程，为规范分析方法的验证流程，提高本专业检测类方法的科学性、严谨性和适用性，特制定本程序。1.2 范围本程序适用于化学检测类标准建立过程中方法的验证，无论该标准是新制定标准、由现有分析方法转化的标准或由原标准更新后的标准。此外，实验室采用非标准方法及自主研究开发新方法时,也可参照本程序用以判断这些方法的适用性。若所制定的标准或方法为等同采用国际先进标准，则可采取仅进行第二、三章中本实验室及独立实验室验证的快速验证程序；若所制定的标准或方法为修改采用国际先进标准，对其关键

2、性技术进行修改，则需进行完整的验证流程。无论在何种情况下，都鼓励方法开发方进行完整的验证流程。1.3 组织机构化矿金专业标准化技术委员会（以下简称“委员会” ）负责本专业化学检测方法验证的组织、审核等管理工作。委员会通过秘书处承担具体职责，包括审核验证实验室资质，建立并定期更新维护验证实验室数据库，指定并组织验证实验室开展验证，组织专家进行2验证材料的审核及验证数据的统计等。1.4 术语与定义1.4.1 本实验室内验证（In-house validation）方法开发方通过本实验室内对方法特性指标的测试，初步判断方法的适用性。1.4.2 独立实验室验证 (Independent laborat

3、ory validation)独立于方法开发方的实验室，通过重复测试方法的性能指标，以审核方法特性指标是否能够满足预期的分析目标。1.4.3 协同实验验证 (Collaborative study validation)协同实验室通过协同实验以获得测量方法与结果的准确度（正确度与精密度） 。1.5 验证流程开展验证工作的具体步骤如下，验证流程图参见附录 A。1.5.1 本实验室内验证（1）方法开发方完成方法草案、选择合适的验证参数（即方法的性能指标） 、并设计验证方案。验证方案应包括独立实验室验证方案和协同实验验证方案。（2）方法开发方根据所选验证参数完成本实验室内验证，并向秘书处提交验证材料

4、。验证材料应包括方法草案、验证方案、本实验室内验证报告、独立实验室验证样品和协同实验验证样品。（3）秘书处组织专家审核本实验室内验证材料的完整性与符合性。1.5.2 独立实验室验证3（4）本实验室内验证材料审核通过后，秘书处组织 1-2 家独立于开发方的验证实验室，通过重复测试验证参数（即方法的性能指标）进行独立实验室验证。（5）验证实验室完成独立实验室验证后，提交结果至秘书处。（6）秘书处组织专家审核独立实验室验证结果，决定是否进行协同实验验证，并将结果反馈给方法开发方。1.5.3 协同实验验证（7）秘书处筛选、组织适当的验证实验室参加协同实验验证，并回收验证结果；（8）将验证结果提交给指定

5、的统计专家进行数据统计分析处理；（9）将统计结果反馈给方法开发方。1.6 验证结果的应用验证报告将作为标准审定时的重要参考资料。秘书处组织专家形成专家组，根据实验室验证的结果，对方法能否实现预期目标进行评估，并形成鉴定结论。若方法不能满足预期目标的要求，应将此意见通知开发方，由其对方法进行必要的修改。第二章 分析方法的本实验室内验证程序2.1 验证方案2.1.1 方法文本验证所考察的分析方法应是一个标准化的方法，这个方法应是稳健的，即试验过程中的微小变动不会导致试验结果产生不可预估的大变化。稳健性试验参见附录 B。4此外，所建立分析方法的文件应该是明确和完整的。所有涉及该程序环境的重要操作，包

6、括试剂和器具、设备的初始检查、测试样品的准备等都应包括在分析方法中。分析方法中还应规定校正程序和校正频率。2.1.2 方法的预期用途方法开发方应根据实际情况描述方法的预期用途。预期用途的描述应当包括制定方法的目的，分析物的形态、存在形式及其分布的介质、浓度，现有法规及动态等相关信息；必要时，还应包括其应用的时域、地域、行业等信息。2.1.3 验证参数方法开放方应根据所开发方法的预期用途（2.1.2）选择合适的验证参数，并形成实验室内验证方案。典型的验证参数包括方法的选择性、检出限、定量限、线性、范围、灵敏度、稳健性、正确度、精密度。方法的预期用途决定了对方法性能的具体要求，验证参数的选择应根据

7、方法的预期用途加以确定。对于不同类型的化学检测方法，典型参数的选择见表 1。 表 1：典型验证参数的选择检测限 定量限 正确度/回收率 精密度 选择性/专属性适用性/稳健性/稳定性线性/灵敏度/范围S + - - - + + -定性方法 C + - - - + + -S + + - + + + +定量方法 C + + + + + + +备注：“S”=筛选方法（Screening methods） ；“C”=确证方法（Confirmatory methods）“+”=必选参数；52.2 本实验室内验证（in-house validation）方法开发方应按照验证方案（2.1）首先完成本实验室内的

8、验证，初步判断方法的适用性，各参数的具体验证程序参见附录 C。在本实验室内的验证过程中，若某一参数的结果表明分析方法不能满足检测目标的特定要求，应对该方法进行必要的修改并重新进行验证，直至能够证明其满足检测要求。2.3 本实验室内验证材料的审核在方法开发方完成本实验室内验证后，提交至委员会秘书处的验证材料中应包括：a）方法草案、b ）实验室内验证方案、 c）本实验室内验证报告、d）实验室间验证方案（包括作业指导书） 。秘书处组织专家对方法开发方提交的材料进行完整性与符合性评估。若提交的材料不完整，应要求其补足材料；若材料已完整，验证方案合理，且现有的验证结果能够满足预期目标的要求，则进行分析方

9、法的独立实验室验证程序。第三章 分析方法的独立实验室验证程序3.1 独立实验室验证（Independent laboratory validation）秘书处组织 1-2 家验证实验室按照方法开发方设计的验证方案进行独立实验室验证。验证实验室通过重复测试实验室内验证参数（方法的性能指标） ，以审核方法性能指标是否能够满足预期的分析目标。3.2 独立实验室验证数据的审核秘书处组织专家审核验证实验室的独立实验室验证结果，若结6果无法满足方法预期的分析目标，则应将结果反馈给方法开发方，并要求其对方法进行必要的审查并重新进行本实验室内验证流程；若结果能满足方法预期的分析目标，则完成独立实验室验证流程。

10、第四章 化学分析方法的实验室间验证4.1 一般要求4.1.1 验证实验室的选择a) 验证实验室数，p：参加协同实验的实验室个数一般取815 ，要求获得至少 8 个有效数据报告。只有在极个别的情况下，如参加验证试验的实验室确实不足，或者测试非常昂贵，或者样品本身确实难以得到等原因，经专业技术委员会专家商定裁决后，可以采用较少实验室（不少于 5 个有效数据报告）进行验证试验。b) 验证实验室选择要具代表性和公信力，参加的实验室不宜仅由那些在对测量方法进行标准化过程中已获得专门经验的特别“标准”的实验室组成。秘书处采用从验证实验室数据库中随机抽取的方式选出协同实验参与者，根据验证计划开展协同实验。验

11、证实验室的要求见附录 D。4.1.2 物料的准备a) 方法开发人应进行验证用样品的准备，对样品进行匀质化，并对其均匀性和稳定性进行测试，均匀性与稳定性验证参见附录E。测试完成后，将测试结果、验证样品统一提交到秘书处。b) 物料水平，q ：作为一般规则，使用 5 种不同的物料通常就能够满足要求。此外，实验室间验证中物料的类型和数目还取决于7获取、加工及分发样品过程的难度和费用，取决于进行测试所需要的时间和费用等。一个实验室间验证试验应最少选择 3 种物料代表不同的测试水平。物料的选择既应确保其能代表测量方法在正常使用中的那些物料，又应满足方法的预期用途。如为评估材料与技术法规的符合性而开发的化学

12、检测方法，在进行实验室间验证时，物料中至少应包含一种目标分析物浓度（含量）接近于法规限量的样品。c) 物料数量： 在决定试验所需的物料数量时，应考虑到在获得某些测试结果时会出现偶然的操作过失，从而需用到额外的物料。需准备的物料数量应当足以满足测试之用，并且允许适当的冗余。但是，也不能提供过多的物料样品，以防止有实验室出于某种原因，过多地进行实验，并且从中“挑选”报告某些检测结果，从而人为地提高了该实验室的精密度。一般以所需试验的物料量的 2-5 倍为宜。d) 正确度验证过程中所用物料的接受参照值应可作为约定真值。标准物料可以是：1）有证的标准物料； 2）按已知特性试验目的生产的物料；3 ）其特

13、性根据另一测量方法测量，已知偏倚可以忽略不计的物料。评估一个检测标准方法的偏倚，在目前的科学水平下，大多采用有证标准样品（CRM）来进行。只有在实在无法获得有证标准样品或控制样品的情况下，才能采用在一个空白样品基质中添加已知浓度标准物质的办法。4.2 实验室间验证的实施84.2.1 秘书处与选择的验证实验室进行联系，经实验室确认后，根据实验室间验证方案将验证样品和作业指导书分发给各参与实验室。由各实验室在规定时间内完成协同实验。4.2.2 每个实验室在每个测试水平需要进行的测试次数，n ：一般情况下每个实验室在每个测试水平进行测试的次数为 3 次。若认为存在可疑测试结果的危险性较小时，一般可取

14、 n=2。4.2.3 精密度的实验室间验证化学检测方法的精密度确认应根据 GB/T 6379.2-2004测量方法与结果的准确度(正确度与精密度) 第 2 部分: 确定标准测量方法重复性与再现性的基本方法或本程序附录 F 进行。必要时，可通过GB/T 6379.5-2006测量方法与结果的准确度（正确度与精密度） 第 5 部分：确定标准测量方法精密度的可替代方法进行确认。4.2.4 正确度的实验室间验证正确度指由大量测试结果得到的平均值与参照值间的一致程度，正确度的度量通常用术语偏倚表示。正确度的验证应根据 GB/T 6379.4-2006测量方法与结果的准确度（正确度与精密度） 第 4部分：

15、确定标准测量方法正确度的基本方法或本程序附录 G 进行。4.3 验证数据的提交与统计分析4.3.1 参加实验室间验证的实验室应根据作业指导书的要求在规定期限内将测试数据按照规定格式（参见附录 H）提交到秘书处。4.3.2 秘书处将数据转发给指定的统计专家，由其根据附录 F、G 进9行精密度（和正确度）的统计分析。完成统计分析后，将统计分析的结果提交到秘书处。4.3.3 秘书处对统计分析结果进行必要的审查并反馈给方法开发方。10附 录 A(资 料 性 附 录 )化 学 分 析 方 法 验 证 流 程 图图 A.1 化 学 分 析 方 法 验 证 流 程 图NO组织实验室进行独立实验室验证，回收验证结果组织专家审核验证结果符合性？组织实验室间验证，并组织统计专家统计验证结果。秘书处Yes 秘书处完成本实验室内验证，提交方法文本及验证材料组织专家审核验证材料符合性？完整性？设计验证方案方法开发方方法开发方秘书处 NO秘书处Yes