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临床药代动力学研究及相关问题.ppt

1、中药复杂组份药代动力学与整体药效研究的探索王广基 教授中国药科大学体 内 处 置中药药代动力学研究可以阐明中药多组分体内处置过程、解释中药的体内药效物质基础等问题。药效学药效指标起 效植物化学中药效应组分中药复方药代动力学研究中药复杂组份药代动力学研究经典药代动力学 细胞分子生物学的介入 中药复杂体系 药代动力学 数学模型与动力学参数代谢酶与转运体符合中医药理论的整体动力学中药药效物质基础研究 :体内与体外的结合,药代与药效研究的结合;中药药代动力学研究 :多组份药代动力学的整体表征;中药药效研究 :整体综合效应的表征三者应为有机联系的整体中药 PK/PD研究的关键科学问题整体研究设想中药方剂

2、的纵向深入研究中药方剂的纵向深入研究分析分析 /药代药代 代谢组学代谢组学 -生物化学生物化学 -药效学药效学国家自然科学基金重点项目( 30630076 )、面上项目( 30572228 )及 “十一五 ”支撑计划中医药专项( 2006BAI08B04-05 )资助报告内容中药体内外物质组的初步探索中药整体药效作用的代谢组学研究中药多组份整合药代动力学研究基于体内外物质组思想的中药药效物质基础研究基本假设 :中药药效作用取决于进入体循环及靶器官的原形成分与代谢产物的组合,即体内物质组;中药的药效物质基础研究应从单纯的中药 /制剂成分分离筛选转向体内成分组的研究,并建立体内外成分组的网络关系。

3、脉络宁注射液体内外物质组的初步探讨脉络宁注射液的制剂成分组分析动态血浆成分组分析体外成分组与体内成分组的关联分析脉络宁注射液的制剂成分分析目前,脉络宁注射液中所含成分已知的仅有绿原酸,咖啡酸等几种有机酸类成分,难以解释其临床疗效;对于中药制剂中所含未知成分的快速分析,目前尚缺乏相应的策略和技术;我们基于高分辨 LC-MS-IT-TOF技术,建立了一种具有普适性的中药制剂 /提取物中复杂成分的快速分析鉴定方法。u基本分析思想包括:u利用 TOF的精确分子量功能,预测成分的化学式,在网络 /光盘成分库中进行查寻符合的结构式(几十个 几百个不等);u基于所有碎片离子,应用自编的(基于Matlab平台)的共有离子搜寻软件,根据共有离子信息对化合物进行分类与桥接;u确定共有离子化学结构,根据亚结构信息,对数据库中所获得的候选结构进行再筛选,进而根据碎裂规律推测化合物结构。脉络宁注射液的制剂成分分析

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