1、* * 1单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版副标题样式l 化学原料药生产工艺变更研究及案例分析主讲人：于 红药品审评中心主要内容一、概述二、工艺变更的几种情况三、工艺变更研究的具体内容四、工艺变更分类五、案例分析六、结语一、概 述原料药制备工艺是药物研究和生产的重要组成部分，处于药物研发的基础，为药品质量控制的重要环节。 制备过程 化学反应 +纯化过程 获取目标化合物是制备工艺研究的首要目的，实现工业化生产是制备工艺研究的最终目标。 围绕质量和成本，不断优化工艺条件，保证工业化生产工艺的可行、可控、合理。 为制剂生产提供品质优良的原料药。 工艺变更或多或少地改变了 “原有 ”的状态，同时
2、也意味着对产品质量带来了风险。 需要通过研究评估变更对产品安全性、有效性和质量可控性的影响，从而确定变更是否可以实施。变更有利于产品的质量控制 生产工艺的变更引发产品质量特征的变化 评估由此导致的安全性风险 制订风险控制的有效措施 生产工艺变更研究的重要内容药品注册管理办法第一百一十七条对药品生产技术转让、变更处方和生产工艺可能影响产品质量等的补充申请，省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当根据其药品注册批件附件或者核定的生产工艺，组织进行生产现场检查，药品检验所应当对抽取的 3批样品进行检验。 变更事项： 变更试剂、起始原料的来源 变更试剂、中间体、起始原料的质量标准 变更反应条件、合成路线 变更分类： 按程度分类 类变更 类变更 类变更小 大 原料药生产工艺变更研究的技术要求： 已上市化学药品变更研究的技术指导原则 化学药物原料药制备和结构确证研究技术指导原则 化学药物杂质研究技术指导原则 化学药物残留溶剂研究技术指导原则 化学药物稳定性研究技术指导原则 基本要求 结构不能改变 质量不能降低 稳定性不能降低变更原料药生产工艺不应对药物的安全性、有效性和质量可控性产生负面影响。
