药物分析计算.ppt

1、三、 原料药 含量测定结果的计算 1、容量分析法 （ 1）直接滴定法 T 滴定度，每 1ml滴定液相当于被测组分的 mg数 （ 2）剩余滴定法 V 滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ ml） V0 滴定时，空白消耗滴定液的体积（ ml） F 浓度校正因子 ms 供试品的质量 例 1、 非那西丁含量测定：精密称取本品 0.3630g加稀盐酸回流 1小时后，放冷，用 亚硝酸钠液（ 0.1010mol/L）滴定，用去 20.00m1。每 1ml亚硝酸钠液（ 0.1mol/L） 相当于 17.92mg的 C10H13O2N。计算非那 西丁的含量。 例 1计算如下： 例 2、 精密称取青霉素钾供试品 0.

2、4021g， 按药典规定用剩余碱量法测定含量。先加 入氢氧化钠液 (0.1mol/L)25.00ml，回滴 时消 0.1015mol/l的盐酸液 14.20ml，空白 试验消耗 0.1015mol/l的盐酸液 24.68ml。 求供试品的含量，每 1ml盐酸液 (0.1mol/L) 相当于 37.25mg的青霉素钾。 例 2计算如下： 2、紫外分光光度法 （ 1）吸 收系数 法 ： Cc 100= C %m DE A s %cm 100100= 11 百分含量 D 稀释倍数 ms 供试品的质量 （ 2）对照法 %m DAAc s 100 = 对 供 对 百分含量 对 供 对供 对 供 对 供

3、对 供 对 供 A Acc c c A A lcE lcE A A = = = %1 cm1 %1 cm1 例 3、 对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取 本品约 40mg，精密称定，置 250ml量瓶中 ，加 0.4%氢氧化钠溶液 50ml溶解后，加 水至刻度，摇匀，精密量取 5ml，置 100ml 量瓶中，加 0.4%氢氧化钠溶液 10m1，加 水至刻度，摇匀，照分光光度法，在 257nm的波长处测定吸收度，按 C8H9NO2 的吸收系数 ( )为 715计算，即得。若样 品称样量为 m (g)，测得的吸收度为 A，则 含量百分率的计算式为 A. B. C. D. E. 250 5 C（ g/

4、ml）100 假设样品中乙酰氨基酚的量为 （ g） C 250 100 5 D 250 100 5 稀释倍数 D 定容体积的乘积 取样体积的乘积 例 4： 利血平的含量测定： 对照品溶液的制备 精密称取利血平对照品 20mg，置 100ml量瓶中，加氯仿 4ml使溶解， 用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；精密量取 5m1， 置 50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀 ，即得。 供试品溶液的制备 精密称取本品 0.0205g， 照对照品溶液 同法制备 。 测定法 精密量取对照品溶液与供试品溶液 各 5ml，分别置 10ml量瓶中，各加硫酸滴定液 （ 0.25mol/L） 1.0ml与新制的 0.3

5、%亚硝酸钠溶 液 1.0ml，摇匀，置 55 水浴中加热 30分钟，冷 却后，各加新制的 5%氨基磺酸铵溶液 0.5ml， 用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；另取对照品溶 液与供试品溶液各 5ml，除不加 0.3%亚硝酸钠 溶液外，分别用同一方法处理后作为各自相应 的空白，照分光光度法，在 3902nm 的波长处 分别测定吸收度，供试品溶液的吸收度为 0.604 ，对照品溶液的吸收度为 0.594，计算利血平的 百分含量。 例 4计算如下： %m DAAc s 100 = 对 供 对 百分含量 C供 = C对 A供 A对 当供试品和对照品是用相同的方法 制备时： m供 =m对 A供 A对 已知： （

6、 稀释倍数相同 ） 3、高效液相色谱法 HPLC进行含量测定的方法有：外 标法，内标法，面积归一化法等，其 中外标法最为常用。 在此处先简单的介绍一下外标法 的计算方法，其他和外标法有关的内 容放在第十四章学习。 用 外标法 测定供试品中某个化学成 分的含量，其计算公式如下： C供 ：供试品浓度 C对： 对照品浓度 A供 ：供试品峰面积 A对： 对照品峰面积 C供 = C对 A供 A对 百分 含量 C供 D ms 100% 例 5、 盐酸四环素（原料药）含量测定 色谱条件和系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 0.1mol/L草酸铵溶液 -二甲基甲酰胺 - 0.2mol/L磷酸氢

7、二铵溶液（ 68： 27： 5）， 用氨试液调节 pH至 8.3为流动相；流速为每 分钟 1ml；柱温 35 ；检查波长为 280nm。 称取盐酸四环素、 4-差向四环素、差向脱水 四环素、盐酸金霉素及脱水四环素各 适量 （约 8mg），置 50ml量瓶中，加 0.01mol/L盐酸溶液使溶解并稀释至刻度 ，摇匀，取 20l 注入液相色谱仪，记录 色谱图， 4-差向四环素、差向脱水四环 素、盐酸四环素、盐酸金霉素及脱水四 环素的分离度均符合要求 (组分流出顺序 依次为 4-差向四环素、差向脱水四环素 、盐酸四环素、盐酸金霉素、脱水四环 素 )。 测定法 精密称定本品 30.1mg，置 50ml

8、量瓶中 ，加 0.01mol/L盐酸溶液使溶解并稀释至刻 度，摇匀，精密量取 20l 注入液相色谱仪 ，记录色谱图 ,得到峰面积为 53202的盐酸 四环素吸收峰；另取盐酸四环素对照品 30.6mg， 同法测定 ，得到峰面积为 54656 的盐酸四环素吸收峰。按外标法以峰面积计 算出供试品中盐酸四环素的含量。 （按干燥品计算，含盐酸四环素不得少于 95.0） C对 A供 A对 D ms 百分 含量 100 30.6 53202 54656 30.1 百分 含量 100 98.96 C供 = C对 A供 A对 当供试品和对照品是用相同的方法 制备时： m供 =m对 A供 A对 已知： （即稀释倍

9、数相同 ） 四、片剂含量测定结果的计算 1、 容量分析法 （ 1）直接滴定法 （ 2）剩余滴定法 2、紫外分光光度法 （ 1）吸收系数法 %100标示量 DA （ 2）对照法 标示量 例 6、 取司可巴比妥钠胶囊（标示量为每颗 0.1g） 20粒，除去胶囊后测得内容物总重为 3.0780g，称取 0.1536g，按药典规定用溴量 法测定。加入溴液（ 0.1 mol/L） 25ml，剩余 的溴液用硫代硫酸钠液（ 0.1025mol/L）滴定 到终点时，用去 17.94ml。空白试验用去硫代 硫酸钠液 25.00ml。按每 1ml硫代硫酸钠液（ 0.1mol/L）相当 13.01mg的司可巴比妥钠

10、，计 算该胶囊中按标示量表示的百分含量。 计算如下： 例 7： 精密称取复方黄连素片粉末 4.7306g，置 索氏提取器中，用盐酸 -甲醇（ 1： 100）液提取 至无色，移入 100ml容量瓶中，加乙醇至刻度， 摇匀。照柱层析法，精密量取 10m1置氧化铝层 析柱上，用 30ml乙醇洗脱。收集洗脱液，置 50ml量瓶中加乙醇至刻度，摇匀。精密量取 5 m1 ，置 10m1量瓶中加水至刻度，摇匀，照分光 光度法，在 430nm波长处，以 50乙醇为空白 ，分别测定盐酸小檗碱 50mg/100ml（用 50乙 醇为溶剂制备）和样品液的吸收度，分别为 0.536和 0.565。计算百分含量。 例

11、7计算如下： % Dc ms 100 = A A 对 供 对 百分含量 3、高效液相色谱法 标示 量百 分含 量 100 C对 A供 A对 D ms 标示量 平均 片重 例 8、 盐酸四环素片含量测定 2019chP 取本品 10片，精密称定重 10.3345g，研 细，精密称取 1.0235g，置 200ml量瓶中，加 0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀 ，滤过，精密量取续滤液 20l 注入液相色谱 仪，记录色谱图（色谱条件与原料药含测相 同） ,得到峰面积为 64460的盐酸四环素吸收 峰；另取盐酸四环素对照品 0.1269g， 同法测 定 ，得到峰面积为 62840的盐酸四

12、环素吸收峰 。按外标法以峰面积计算出供试品中盐酸四 环素占标示量的的百分量。规格：每片含盐 酸四环素 0.125g。 0.1269 6446062840 1.0235 0.125 1.03345标示 量的 百分 量 100 标示 量百 分含 量 100 C对 A供 A对 D ms 标示量 平均 片重 96.60 例 1、 精密称取克霉唑 0.3015g，加冰醋 酸溶解后加结晶紫指示液 1滴，用高氯酸 滴定液（ 0.1010mol/L）滴定，用去 8.68m1。每 1ml高氯酸滴定液（ 0.1mol/L）相当于 34.48mg的 C12H17ClN2。计算克霉唑的含量。 含量测定结果计算的应用：

13、 例 1计算如下： 例 2、 精密称取青霉素钾供试品 0.3108g， 按药典规定用剩余碱量法测定含量。先加 入氢氧化钠液 (0.1mol/L)25.00ml，回滴时 消 0.1002mol/l的盐酸液 13.80ml，空白试 验消耗盐酸液 22.08ml。求供试品的含量 ，每 1ml盐酸液 (0.1mol/L)相当于 37.25mg 的青霉素钾。 例 2计算如下： 例 3、 取司可巴比妥钠胶囊（标示量为每颗 0.1g） 20粒，除去胶囊后测得内容物总重为 3.0780g，称取 0.1536g，按药典规定用溴量 法测定。加入溴液（ 0.1 mol/L） 25ml，剩余 的溴液用硫代硫酸钠液（

14、0.1025mol/L）滴定 到终点时，用去 17.94ml。空白试验用去硫代 硫酸钠液 25.00ml。按每 1ml硫代硫酸钠液（ 0.1mol/L）相当 13.01mg的司可巴比妥钠，计 算该胶囊中按标示量表示的百分含量。 计算如下： 例 4、 维生素 C注射液（规格 2ml： 0.1g）的 含量测定：精密量取本品 2ml，加水 15ml与 丙酮 2ml，摇匀，放置 5分钟，加稀醋酸 4ml 与淀粉指示液 1ml，用碘滴定液（ 0.1003mol/L）滴定，至溶液显兰色并持续 30秒钟不褪，消耗 10.56ml。每 1ml碘滴定液 （ 0.1mol/L）相当于 8.806mg的 C6H8O

15、6。计 算维生素 C注射液的标示量 %。 计算如下： 例 5、 精密称取对乙酰氨基酚 15.56mg， 置 100ml量瓶中，加 0.4%氢氧化钠溶液 20ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密 量取 5ml，置 100ml量瓶中，加 0.4%氢氧 化钠溶液 10m1，加水至刻度，摇匀，照 分光光度法，在 257nm的波长处测得吸 收度 0.554，按 C8H9NO2的吸收系数 ( )为 715计算，即得。 %m DE A s %cm 100100= 11 百分含量 % 15.56/1000 1007150.554 100100=乙酰氨基酚 % 1005 = 99.59% 例 6： 精密称取复方黄

16、连素片粉末 4.7306g，置 索氏提取器中，用盐酸 -甲醇（ 1： 100）液提取 至无色，移入 100ml容量瓶中，加乙醇至刻度， 摇匀。照柱层析法，精密量取 10m1置氧化铝层 析柱上，用 30ml乙醇洗脱。收集洗脱液，置 50ml量瓶中加乙醇至刻度，摇匀。精密量取 5 m1 ，置 10m1量瓶中加水至刻度，摇匀，照分光 光度法，在 430nm波长处，以 50乙醇为空白 ，分别测定盐酸小檗碱 50mg/100ml（用 50乙 醇为溶剂制备）和样品液的吸收度，分别为 0.536和 0.565。计算百分含量。 例 4计算如下： % Dc ms 100 = A A 对 供 对 百分含量 例 7

17、 中国药典（ 2019年版）规定维生 素 B12注射液规格为 0.1mg m1，含量测 定如下：精密量取本品 7.5m1，置 25ml 量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，混匀， 置 lcm石英池中，以蒸馏水为空白，在 3611nm 波长处吸收度为 0.593，按 为 207计算维生素 B12按标示量计 算的百分含量 。 计算如下： D 例 8、 用异烟肼比色法测定复方己酸孕酮注射 液的含量。当己酸孕酮对照品的浓度为 50g/ml，按中国药典规定显色后在 380nm 波长处测得吸收度为 0.160。取标示量为 250mg/ml(己酸孕酮 )的供试品 2ml配成 100ml 溶液，再稀释 100倍后，按

18、对照品显色法同样 显色，测得吸收度为 0.154。求供试品中己酸 孕酮的含量为标示量的多少？ 计算如下：计算如下： D 例 9、 盐酸四环素（原料药）含量测定 色谱条件和系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 0.1mol/L草酸铵溶液 -二甲基甲酰胺 - 0.2mol/L磷酸氢二铵溶液（ 68： 27： 5）， 用氨试液调节 pH至 8.3为流动相；流速为每 分钟 1ml；柱温 35 ；检查波长为 280nm。 称取盐酸四环素、 4-差向四环素、差向脱水 四环素、盐酸金霉素及脱水四环素各 适量 （约 8mg），置 50ml量瓶中，加 0.01mol/L盐酸溶液使溶解并稀释至刻度

19、，摇匀，取 20l 注入液相色谱仪，记录 色谱图， 4-差向四环素、差向脱水四环 素、盐酸四环素、盐酸金霉素及脱水四 环素的分离度均符合要求 (组分流出顺序 依次为 4-差向四环素、差向脱水四环素 、盐酸四环素、盐酸金霉素、脱水四环 素 )。 测定法 精密称定本品 30.1mg，置 50ml量瓶中 ，加 0.01mol/L盐酸溶液使溶解并稀释至刻 度，摇匀，精密量取 20l 注入液相色谱仪 ，记录色谱图 ,得到峰面积为 53202的盐酸 四环素吸收峰；另取盐酸四环素对照品 30.6mg， 同法测定 ，得到峰面积为 54656 的盐酸四环素吸收峰。按外标法以峰面积计 算出供试品中盐酸四环素的含量

20、。 （按干燥品计算，含盐酸四环素不得少于 95.0） C对 A供 A对 D ms 百分 含量 100 30.6 53202 54656 30.1 百分 含量 100 98.96 C供 = C对 A供 A对 当供试品和对照品是用相同的方法 制备时： m供 =m对 A供 A对 已知： （即稀释倍数相同 ） 例 10、 盐酸四环素片含量测定 2019chP 取本品 10片，精密称定重 10.3345g，研 细，精密称取 1.0235g，置 200ml量瓶中，加 0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀 ，滤过，精密量取续滤液 20l 注入液相色谱 仪，记录色谱图（色谱条件与原料药含测相 同）

21、 ,得到峰面积为 64460的盐酸四环素吸收 峰；另取盐酸四环素对照品 0.1269g， 同法测 定 ，得到峰面积为 62840的盐酸四环素吸收峰 。按外标法以峰面积计算出供试品中盐酸四 环素占标示量的的百分量。规格：每片含盐 酸四环素 0.125g。 0.1269 6446062840 1.0235 0.125 1.03345标示 量的 百分 量 100 标示 量百 分含 量 100 C对 A供 A对 D ms 标示量 平均 片重 96.60 例 11、 盐酸肾上腺素注射液含量测定 （ 2019chP） 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键和硅胶为填充 剂；以 0.14庚烷磺酸钠溶液甲

22、醇 （ 65： 35），用磷酸调节 pH值至 3.00.1 ，为流动相；检测波长为 280nm。理论塔板数按肾上腺素峰计 算不低于 3000。 测定法 精密量取本品适量 3.0ml，置 25ml量 瓶中，加醋酸溶液（ 1 25）稀释至刻度， 摇匀，精密量取 20l 注入液相色谱仪，记 录色谱图，肾上腺素峰的峰面积为 32056 ；另取肾上腺素对照品适量，精密称定， 加醋酸溶液（ 1 25）制成每 1ml中含 0.2mg 的溶液， 同法测定， 肾上腺素峰的峰面积 为 51178 。按外标法以峰面积计算出供试 品肾上腺素占标示量的百分含量。规格 1ml ： 1mg 标示量 0.2 51178 32056 25 1 100 3 D 101.39 % W wCCV 100= NaOH理NaOH实NaOHASA占标示量 的百分含量 18.02 S O = W w(V-V) 100 C NaOH理 18.02 S 2 H2SO4 % CH2SO4实 CH2SO4理= W w(V-V) 100 18.02 S 2 H2SO4 % CH2SO4实 2O