1、睡眠神睡眠神 经经 机制及机制及 药药 物治物治 疗疗 深圳市康宁医院 杨和增 2019-6-26 睡眠开关睡眠开关 l 脑 干上行神 经递质 系 统 对 皮 质觉 醒系 统进 行平 稳连续 性 调 节 ,类 似于 变 阻器 调节 灯光亮度或声音按 钮调节 收音机。 l 皮 质 一 纹 状体一丘 脑 一皮 质 (CSTC)环 路 调节觉 醒部分通 过 控制丘 脑滤 波器的容量 ,因此 ,通 过滤 出正常睡眠的感 觉输 入 而 调节觉 醒 ,或通 过 容 许 正常 觉 醒的感 觉输 入至皮 质 。睡眠 / 觉 醒障碍可以被定 义为 CSTS环 路中丘 脑滤 波器的功能障碍 , 若其夜 间 未能
2、滤 出皮 质 的感 觉 l 在 下丘 脑 ,还 有另一个像开关一 样 的 环 路 间 断地 对 睡眠和 觉 醒 进 行 调节 。因此 ,这 个 环 路也就被称 为 “睡眠 /觉 醒开关 ” “开 ”闸 位于下丘 脑结节 乳 头 体核 (TMN,被称 为 “觉 醒启 动 因子 ”,“ 关 ”闸 位于下丘 脑 腹外 侧视 交叉前核 ( VLPC) 下丘 脑 是睡眠 和 觉 醒的关 键 性控制中枢 VLPOTMN 当 TMN处 于激活状 态 并且皮 质 和 VL.PO释 放 组 胺的 时 候 ,觉 醒启 动 因子 被激活而睡眠启 动 因子被抑制。 当 VLPO处 于激活状 态 并且 TMN释 放 G
3、ABA的 时 候 ,睡眠启 动 因子被激活而 觉 醒启 动 因子被抑制。 睡眠 /觉 醒开关也受外 侧 下丘 脑 (LAT)的食欲 素 /下丘 脑 泌素神 经 元和下丘 脑视 交叉上核 (SCN)调节 ,食欲素 /下丘 脑 泌素神 经 元 稳 定 觉 醒状 态 ,而 SCN是机体的生物 钟 并可被褪 黑素、光激活 ,具有启 动 睡眠或 觉 醒的活性 。 关开 生物 钟 昼夜生物 节 律 时 相延 迟 。开关被打开得 太 迟 。 这 常 见 于青少年和抑郁患者 ,因 为 睡眠 /觉 醒开关仍然关 闭 ,故早上 该 起床 时 仍醒不 过 来。上午光照或晚上服用褪 黑素 对 昼夜生物 节 律 时 相
4、延 迟 的个体有 益 ,可重 设 SCN而使得睡眠 /醒 觉 开关早 点被打开。 眠 /醒 觉 开关和失眠。失眠的个体 可能在夜同睡眠 /宽 开关被不造当 地打开 , 催眠 药 物 ,如 Z类药 物 ,是 GABA-A受体的正性 变 构 调节剂 , 可增加 GABA作用 ,抑制 TMN,从而 关掉睡眠 /醒 觉 开关。另外一种关 掉睡眠 /醒 觉 开关的机制是阻断皮 质 和 VLPO的 H1受体。 昼夜生物 节 律 时 相提前。开关被打开得太 早。 这 常 见 于老年人 ,并会 导 致他 们 早晨 醒得很早。晚上光照或上午服用褪黑素有 益于昼夜生物 节 律 时 相提前的个体 ,可重 设 SCN而使得睡眠 /醒 觉 开关更 长时间 保 持关 闭 状 态 。 理想的催眠 药 半衰期 6小 时 低 剂 量 时 25-150mg，部分拮抗 5-HT，主要起催眠作用 18
