肾脏移植肝脏移植三.ppt

1、第二十八 章 移植免疫及其免疫检测 第一节 引起排斥反应的靶抗原 一、主要组织相容性抗原 二、其他组织相容性抗原 第二节 排斥反应的种类及发生机制 一、超急性排斥反应 二、急性排斥反应 三、慢性排斥反应 四、移植物抗宿主反应 第三节 HLA分型 一、血清学分型法 二、细胞学分型法 三、分子生物学分型法 第四节 常见的组织或器官移植 一、肾脏移植 二、肝脏移植 三、心脏移植与心肺联合移植 四、骨髓与其它来源的干细胞移植 第五节 排斥反应的预防与治疗 一、组织配型 二、移植物与受体的预处理 三、免疫抑制措施 思考题 小 结 第六节 排斥反应的免疫监测 一、体液免疫与细胞免疫水平检测的临床意义 二、

2、尿微量蛋白检测的临床意义 三、急性时相反应物质检测的临床意义 四、免疫抑制剂体内药物浓度检测的临床意义 移植（ transplantation）是指将健康细胞、组 织或器官从其原部位移植到自体或异体的一定部位 、用以替代或补偿机体所丧失的结构和（或）功能 的现代医疗手段。被移植的细胞、组织或器官称移 植物（ graft），提供移植物的个体称为供体 (donor) ，接受移植物的个体称为受体（ recipient）或宿主 （ host）。 自体移植 同系移植 同种异体移植 异种移植 原位移植 根据移植部位分类 异位移植 器官移植 移植物种类分类 支架组织移植 细胞移植 根据移植物来源分类 移植的

3、类型 移植名称 供者、受者关系 举例 自体移植 同一个体 自体断肢再植，自体皮片移植 同系或同基因移植 同系或同基因 人的单卵双生子间的器官移植 的个体间 同品系小鼠的皮片移植 同种 异基因 移植 同种不同基因 人与人之间的肾移植 的个体间 不同品系小鼠间的皮片移植 异种移植 异种动物间 狗的器官移植给猩猩 猪的器官移植给狗 移植种类和命名 第一节 引起排斥反应的靶抗原 主要组织相容性抗原 其他组织相容性抗原 一、主要组织相容性抗原 主要组织相容性复合体（ major histocompatibility complex,MHC）编码的人类白细胞抗原（ human leukocyte anti

4、gen,HLA），是不同个体间进行器官或组织 细胞移植时发生排斥反应的主要成分，这种代表个体特异 性的同种抗原又称组织相容性抗原 (histocompatibility)或 移植抗原 (transplantation antigen)。 父 母 HLA是人体多态性最丰富的 基因系统。据 1999年的统计 ， HLA复合物等位基因总数已 达到 1031个，其中 HLA-B等位 基因有 301个 A9 Cw3 B7 A2 Cw2 B13 A1 Cw1 B5 A3 Cw4 B8 HLA的遗传特征 单倍体遗传 高度多态性 在三类 HLA分子中， 、 类分子是触发移 植排斥反应的首要抗原，尤其是 HLA

5、-DR位点 的抗原分子 HLA的识别方式 ： 直接识别 间接识别 HLA发挥双重作用 ： 介导宿主抗移植物反应 (HVGR); 参与移植物抗宿主反应 (GVHR)。 二、其他组织相容性抗原 次要组织相容性抗原 ABO血型抗原系统 组织特异性抗原 第 二 节 排斥反应的种类及发生机制 移植排斥反应（ tranlplantation refection） 是针对移植抗原产生免疫应答，从而导致移 植物功能丧失或受者机体损害的过程。 排斥反应分类： 超急性排斥反应 急性排斥反应 慢性排斥反应 预防措施 ： ABO血型配型、细胞毒实验 一、超急性排斥反应 发生机制 ：受者体内存有抗供者移植物的 预存抗体

6、 ，与 抗原结合，激活补体和凝血系统 ,导致血管内凝血。 预存抗体来源 ： 1、供受者之间 ABO 血型不合； 2、受者反复多次输血、妊娠或既往作过移植 处理措施 ：重新移植 发生时间 ：血循环恢复后的数分钟至 1 2天内 分类 ： 急性体液性排斥反应 ：抗体激活补体，并有 CD4+T细胞参与， 导致急性血管炎 急性细胞性排斥反应 ： CD8+CTL细胞的细胞毒作用、 CD4+T和巨 噬细胞的作用，导致急性间质炎。 二、 急性排斥反应 发生时间 ：移植后数周至数月内，是排斥反应最常见的类型 处理措施 ：使用免疫抑制剂 直接途径（ direct path） :残留于供者移植物内的抗原提呈细 胞（

7、过客细胞）对受者机体的免疫系统提供最初的抗原刺激。这种 抗原性刺激， 来自移植物中树突状细胞和单核细胞等表面富含的 HLA- 、 - 类分子 间接途径 （ indirect path） :通过受者体内的抗原提呈细胞对具 有同种异基因 HLA- 、 - 类分子的移植物实质细胞的识别。无论 是供者还是受者，其抗原提呈细胞提供的 IL-1、 IL-6等刺激信号， 有助于触发淋巴细胞的活化 急性排斥反应中的两条抗原提呈途径 同种移植排斥反应的发生机制 三、慢性排斥反应 发生时间 ：一般发生于移植后数月甚至数年 临床特征 ： 对免疫抑制疗法不敏感 无特异性治疗方法， 最终需要重新进行器官移植 病理特点

8、：血管壁细胞浸润、间质纤维化和瘢痕形成 T细胞、巨噬细胞等介导的迟发型超敏反应等免疫损伤。 B细胞产生的抗体活化补体或通过 ADCC破坏血管内皮细胞。 急性排斥反应反复发作所导致的移植物组织退行性变，此与 细胞和体液免疫均有关系。 非免疫相关因素，诸如局部缺血、再灌注损伤、微生物感染 等。 受者患有高血压或糖尿病也可促使慢性排斥反应的发生 引起慢性排斥反应的因素 定义 ：在骨髓移植时，供者骨髓中的免疫细胞启动以受者 细胞为靶抗原的免疫应答反应，引起攻击受者的移植物抗宿 主反应。 GVHD也可见于脾、胸腺和小肠移植。 四、移植物抗宿主反应 发生机制 ： T细胞起主要作用 IL-2、 IL-6、

9、TNF-、 IFN-等细胞因子参与 ICAM、 VCAM、 CD44、 ELAM-1等粘附分子参与 第 三 节 HLA分型方法 HLA分型方法的改进和不断完善，使得 HLA复杂的多态性更加显现，亦推动了 HLA与 群体及自然选择关系的研究，更促进了人们对 疾病本质的认识。 一、血清学分型法 应用一系列已知抗 HLA的特异性标准分型血 清与待测淋巴细胞混合，借助补体的生物学作用 介导细胞裂解的细胞毒试验。 耗时长 不同批号抗血清结果 常有不同 操作简便易行 节约试剂、结果可靠、重复性好 无需特殊设备 用于 HLA分型的微量细胞毒试验 死（着染）细胞（ %） 记分 结果判断 0 10 1 阴性 1

10、1 20 2 可疑阴性 21 50 4 弱阳性 51 80 6 阳性 80 8 强阳性 0 未试验或不能读数 微量细胞毒试验判定标准 HLA分型结果举例 二、细胞学分型法 以混合淋巴细胞培养（ mixed lymphocyte culture,MLC）或称混合淋巴细胞反应（ mixed lymphocyte reaction,MLR）为基本技术的 HLA分 型法。能用本法测定的抗原称为 LD抗原（ lymphocyte defined antigen） ,包括 HLA-D、 -DP 。 MLC分为 单向 MLC和 双向 MLC 将已知 HLA型别的分型细胞用丝裂霉素 C或 X线照射预处 理，使

11、其失去增殖能力仅作为刺激细胞；而以具有增殖能力 的受检者外周血单个核细胞为反应细胞。两者混合培养时， 反应细胞可对刺激细胞发生应答而增殖，用 3H-TdR掺入法测 定细胞增殖强度，从而判断受检细胞的 HLA型别。 根据选用的刺激细胞类型分为： 1阴性分型法 2阳性分型法 1. 单向 MLC 遗传型不同的两个个体淋巴细胞在体外混合培养时 ，由于两者 HLA不同，能相互刺激导致对方淋巴细胞增 殖，故称双向 MLC。在此试验中，各自的淋巴细胞既是 刺激细胞，又是反应细胞，反应后形态上呈现的细胞转 化和分裂现象，可通过形态法计数转化细胞 。 2. 双向 MLC 本法不能判断型别，只能说明供、受体 HL

12、A抗原配合程度 三、分子生物学分型法 分子生物学技术的迅速发展，使得 HLA的 DNA分 型技术应运而生，并在开展 DNA限制性片段长度多 态性分析、 DNA指纹图、等位基因特异性寡核苷酸 杂交等基础上，引入多聚酶链反应技术，使 HLA分 型得以在更精密的水平上进行。 限制性片断长度多态性 （ restriction fragment length polymorphism, RFLP）分析 ： 最早建立的 研究 HLA多态性的 DNA分型技术 PCR-RFLP分型法 ：对 DNA片段进行体外扩增 ，然后再用限制性内切酶进行酶切分析，可使限 制性长度分析的敏感度大大增加 1. RFLP与 PC

13、R-RFLP分型法 序列特异性寡核苷酸 -聚合酶链反应 （ PCR-sequence specific oligonucleotide, PCR-SSO）是以 PCR为基础，将凝胶上扩增的 HLA基因 DNA转移至硝酸纤维膜或尼龙膜，进而用放射性核素或 酶、地高辛等非放射性物质标记的寡核苷酸探针与之进行杂交， 从而对扩增产物作出 HLA型别判断。 2. PCR-SSO分型法 分类： 斑点或印渍法 反向斑点或印渍法 PCR-SSO是 类 HLA分型应用最广泛的方法， 能够鉴 定所有已知序列的 HLA-DR、 DQ、 DP等位基因 是近年发展起来的一项新技术 ,将其与 PCR-SSO结合 应用于

14、HLA分型，可使分型趋于规模化和自动化， 尤其在 HLA多态性和疾病遗传背景分析等方面更具 优势。 HLA的基因芯片分型法，实际上是 PCR-SSO 反向斑点或印渍法的微型化。目前，基因芯片在 HLA分型领域的应用尚属起步阶段。 基因芯片 (gene chip) 原理： 应用设计的一套 HLA等位基因的序列特异性引物 （ sequence specific primer,SSP） ,对待测 DNA进行 PCR扩 增，从而获得 HLA型别特异性的扩增产物 3. PCR-SSP分型法 HLA基因扩增的特异性包括： 座位特异性（ locus-specific），如 HLA-A、 B、 -DRB1等；

15、 组特异性（ group-specific），如 DRB1-01、 DRB1-02等； 等位基因特异性（ allele-specific），如 DRB1*0401、 DRB1*0402等。 原理： 对 ssDNA进行无变性剂的聚丙烯酰凝胶电泳时，因其序列的差异 可形成不同的空间构象而导致电泳迁移率的差异，如此可分辨出单一碱 基的差异和检测出 DNA多态性或点突变，有助于新的 HLA等位基因或 突变体的发现。 4.PCR-SSCP分型法 单链构象特异性聚合酶链反应 （ PCR-single strand conformation polymorphism,PCR-SSCP）是以对待测基因 PCR

16、扩增为基础，对扩增 的单链 DNA（ ssDNA）的 HLA分型方法。 特点： PCR-SSCP作为 PCR-SSO的补充，在区分纯合子和杂合子基因 方面有其独到之处，有利于排除 SSO杂交的假性。 基本过程： 分离待测细胞的 DNA，应用座位、组 或等位基因特异性引物进行 PCR扩增，扩增产物 的纯化和测序，测出的基因序列与 HLA基因库的 DNA已知序列比较，判断待测的 HLA型别。 5. SBT分型法 基于序列的 HLA分型法 （ sequence-based HLA typing,SBT），通过对扩增后的 HLA基因片段 通过核酸序列测定来判断 HLA型别。 第 四 节 常见的组织或器

17、官移植 临床器官移植术的建立至今已有 50多年的历 史。从肾脏移植到心肺移植、肝脏移植；从完整 的器官移植到部分组织器官甚至是细胞移植；从 单一的器官移植到器官联合移植。 一、肾脏移植 肾脏移植，创始于 1950年，是临床开展最早 、应用最多和效果最佳的一种器官移植。 由于免疫抑制药物的不断更新和移植技术的 不断提高，肾脏移植患者 1年和 5年的存活率，分 别可达 90% 95%和 80% 90%。 组织配型 是肾脏移植前选择供者的重要手段 包括： ABO血型配型 HLA配型 交叉配型 肾源选择的原则 ：以 ABO血型完全相同者为好，至 少能够相容选择最佳 HLA配型的供者器官 1.组织配型在

18、肾脏移植中的应用 临床观测项目 : T细胞总数、 CD4/CD8比值和 IL-2及其受体的检测 ，判断排斥反应的发生和评估免疫抑制剂治疗效果 肾组织活检，预测排斥反应的发生 CsA血药浓度检测，指导合理用药，减少肾毒性 2.肾移植受者的疗效检测 疗效监测 ：受者免疫状态检测 二、肝脏移植 肝脏移植手术已经成为治疗原发性胆道闭锁、 原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、肝炎 后肝硬化、酒精性肝病、肝细胞性肝癌、自身免疫 性肝病、急性肝功能衰竭以及药物诱导的肝脏损伤 等疾病，挽救晚期肝病患者生命的最有效方法。 特点 ： HLA是否匹配与肝脏移植效果无显著 差异 机制 ：肝脏移植时，因 HLA不配

19、仅发生较弱的 排斥反应，而免疫抑制剂 的应用有效控制了 排斥反应的发生 肝脏移植时仍应尽可能进行 HLA配型 1.组织配型在肝脏移植中的应用 排斥反应发生几率 ：约 2/3的肝移植患者出现过排 斥反应的病理学改变，也有 8的病例术后发生急、 慢性排斥反应，占肝移植致死原因的 10%。 2.肝移植受者的疗效检测 组织病理学特点 ：肝移植术后第 2天，汇管区出现 明显的白细胞浸润，汇管区和肝窦的白细胞浸润第 7 天达高峰，涉及到 T细胞、 B细胞、巨噬细胞、嗜酸 性和中性粒细胞。在浸润的 T细胞中 CD8+细胞高于 CD4+细胞，也见有 IL-2R和 CD25+的活化 T细胞。 三、心脏移植与心肺

20、联合移植 在世界范围内，约有 300多个心脏中心进行心脏 移植，总例数已超过 7万，年病例不下 3000， 1年和 5 年存活率分别为 80%和 70%。心肺联合移植已成为人们 可以接受的治疗终末期心肺疾病的一种有效方法。 ABO血型匹配 ：避免急性排斥反应的首要条件。 HLA I、 类分子匹配 ：移植器官长期存活的重 要因素。 淋巴细胞毒交叉配合和群体反应性抗体检测 1.组织配型在心脏和心肺联合移植中的应用 外周血淋巴细胞总数 T、 B细胞的转化能力 T细胞亚类百分数及比值 CTL细胞毒作用 细胞因子及其受体表达或转录水平 转化生长因子 NK细胞数及其介导的自然杀伤或 ADCC效应 粘附分子

21、及其配体在各类细胞表达情况 2.心脏及心肺联合移植受者的疗效检测 免疫监测指标 骨髓和干细胞移植均系非实质性器官 移植，其中骨髓移植开展的较早，而干细 胞移植正日益受到临床工作者的重视。 四、骨髓与其他来源的干细胞移植 特点： 可同时发生 HVGR和 GVHR 分类： 自体骨髓移植、 同基因骨髓移植 同种异基因骨髓移植 （多见） 病例较少 成功率高 骨髓移植实际上是造血干细胞移植， 因此，骨髓中造血干细胞的质和量对 移植的成败致关重要。 1.骨髓移植 方法： 使用药物动员剂促使造血干细胞从骨髓释放 到外周血，从中获取足量的干细胞用于移植，可获得 与骨髓移植同样的治疗目的 特点： 与骨髓移植相比

22、，具有采集方便、供者不需 麻醉、移植后造血恢复快， GVHR发生率和严重程度不 高等优点。 移植前检测： HLA和 ABO血型配型、血常规与骨髓检 验、性染色体测定、造血干细胞鉴定和 GVHR征象追踪 等 肿瘤干细胞的发现，提示人们在进行干细胞应用时应 该注意生物安全性。 2.外周血和脐血干细胞移植 适应于同种异型或异基因骨髓移植的疾病。 乳腺、卵巢、睾丸以及肺部等实体瘤，不宜行骨髓移植， 多应用自体末稍血干细胞移植治疗。 急性髓样白血病、急性淋巴母细胞性白血病、多发性骨髓 瘤、非何杰金淋巴瘤和何杰金病等，则既是同种异型或异基 因骨髓移植的适应症，也可用自体末稍血干细胞移植进行治 疗。 3.适

23、于骨髓或末稍血干细胞移植的常见疾病 第 五 节 排斥反应的预防与治疗 除角膜、脑、睾丸和子宫等少数组织或 器官移植外，移植排斥反应仍然是困扰临床 移植的重要问题，有效地预防排斥反应是延 长移植物存活时间和保护受者的重要手段。 一、组织配型 HLA是引起同种异型移植排斥反应的主要抗原 供者与受者的 HLA等位基因匹配程度决定了移植 排斥反应的强弱程度 通过 HLA组织配型 (tissue typing)，选择合适 的供者，减轻排斥反应 1.HLA配型 供、受者 HLA-A和 HLA-B相配的位点数越多，移植物存活机率越高 供、受者 HLA-DR位点相配更重要，因为 HLA-DR和 DQ基因有很强

24、的 连锁不平衡， DR位点相配的个体，通常 DQ位点也相配； 不同地区 HLA匹配程度与移植结果的关系有着不同的预测价值， 在欧洲 HLA匹配的程度对移植结果的预测性比美国高，因为欧洲人 群的近交程度较高 ，导致 HLA位点连锁不平衡性削弱。 移植物存活与 HLA配型的关系 交叉配型采用补体依赖的细胞毒试验 阳性对照 :阳性对照血清可用淋巴细胞免疫家兔获得 阴性对照 :阴性血清可采用无受血史的 AB血型男性血清 根据反应时参与的细胞成分分类： 淋巴细胞交叉配型 T细胞淋巴细胞毒性交叉配型 B细胞淋巴细胞毒性交叉配型 流式细胞法交叉配型 自身交叉配型 结果判读 : 交叉配型阳性 :表明受者预存有

25、抗供体的抗体 临床意义 : 交叉配型阳性 :即使组织配型好，也不宜进行移植，易发生超急性排斥反应。 在做受体选择时，组织配型差，但交叉配型为阴性，仍可实施移植。 交叉配型常用于肾脏移植 2.HLA交叉配型与预存抗体的检测 方法 方法类型与参与成分 需时 应用 组织配型 补体依赖的淋巴毒试验 血清学法（ HLA抗血清、补体、待测细胞） 3h HLA 、 类抗原鉴定 交叉配型 PBL交叉配型 血清学法 （受着血清、供者细胞、补体、有 /无 AHG） 3h 检测受者血清中已存在的抗供者抗体 TB交叉配型 血清学法（纯化的供者 T/B细胞、受者血清、 AHG） 3-6h T细胞： 检测抗 HLA I类

26、抗体； B细胞：检测 HLA I、 II类抗体 MLC试验 细胞学法（供、受者细胞培养） 6d HLA II类抗原相容性 CML试验 细胞学法（受者细胞、供者刺激细胞作为靶细胞） 4h 抗供者 CTL检测 FCC 血清学法（受者血清、供者细胞、荧光抗人 Ig） 3-4h 检测非常弱的和无细胞毒性的抗供者抗体 自身交叉配型 血清学法（受者 PBL、 T和 B细胞以及血清）和 FCC 3-4h 检测非特异的淋巴细胞抗体（自身抗体） HLA抗体筛选 HLA I类抗体的筛选 血清学法（受者血清、相应的 HLA类型 T细胞或 PBL） 3h60 细胞 HLA I类抗体检测，抗体特异性鉴定 HLA II类

27、抗体的筛选 血清学法 （吸附过的受者血清、用作 HLA-DR/DQ分型的 B细胞） 4h60 细胞数加吸附时间 HLA II类抗体检测，抗体特异性鉴定 CML：细胞介导的淋巴细胞溶解试验 群体反应性抗体 （ panel reactive antibody,PRA）： 指用 40 60人含已知 HLA的 T细胞或 T、 B混合细胞，检测待移植受者血清所得到的抗体阳性百 分数。 检测意义 : 用于判断器官移植时受体的敏感程度 高 PRA血清 :可针对多个 HLA抗原发生反应，受体对所接受的移植器 官或组织威胁大 注意 :应考虑在不同 HLA上可能出现的共同表位或称 公共抗原（ public ant

28、igens） 与受体血清发生的交叉反应 3.群体反应性抗体的检测 不同的组织器官的移植，其移植物的处理不尽 相同 首先是从移植术的角度对离体组织器官进行外 科修整，然后根据不同器官的要求采取相应的 预处理 二、移植物与受体的预处理 （一）移植物的预处理 组织配型或交叉配型 移植前应用一定剂量的免疫抑制剂， 其用量视组织配型的结果而定 术前输血 ,视患者的需要进行 （二）受体的准备 人工调节受者机体的免疫状态是控制移植术后 排斥反应发生的主要途径 采取的措施： 使用免疫抑制剂 :以此控制受者的免疫应答 ，降低对移植物的排斥能力 诱导免疫耐受 :诱导受者对移植抗原的特异 性免疫耐受 三、免疫抑制措

29、施 3、生物性免疫抑制剂 2、某些中草药 抗淋巴细胞球蛋白 (ALG)或抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 细胞性单克隆抗体 某些融合蛋白 反义寡核苷酸 (antisence oligonucleotide) 1、化学性免疫抑制剂 环孢菌素 A(cyclosporine A， CsA) FK506 (tacrolimus)， 霉酚酸酯 (mycophendate mofetil, MMF) 糖皮质激素 硫唑嘌呤 环磷酰胺 （一）免疫抑制剂的应用 常见免疫抑制剂作用位点 通过将同种抗原置入子宫或注射给新生儿而诱导同种抗 原的特异性免疫耐受 封闭同种抗原特异性 T细胞的 TCR， 以诱导受者特异性 T

30、细胞凋亡，产生免疫耐受 干扰共刺激信号的形成诱导 T细胞无能 阻碍 T细胞活化 诱导特异性耐受 T细胞疫苗 （ T cell vaccine, TCV） （二）对移植抗原特异性免疫耐受诱导 第 六 节 排斥反应的免疫监测 排斥反应发生时，受者体内的免疫应 答将发生一系列变化，据此，检测机体的 免疫状态可帮助诊断或推测排斥反应的发 生。 一、体液免疫与细胞免疫水平检测的临床意义 特异性抗体水平的检测 相关免疫指标 ： ABO等血型和 HLA抗体 抗供者组织细胞抗体 血管内皮细胞抗体 冷凝集素 测定方法 : 交叉配型、补体依赖的细胞毒性试验 血清 PRA水平 :判断器官移植时受体对移植物的敏感程度

31、， 基于细胞毒性试验的 PRA测定，被作为心脏移植前的常规项目， 若 PRA超过 5，则应进行供者淋巴细胞与受者血清的交叉配型。 （一）体液免疫水平检测的临床意义 补体水平的检测 补体活性与急性移植排斥反应的发生有关 当移植物遭受排斥时，补体成分的消耗增加 可采用溶血法或比浊法进行检测。 补体活性的检测 补体的裂解产物，如 C3a、 C3b、 C3d等的测定 常用的检测方法有免疫电泳、免疫标记技术 （二）细胞免疫水平检测的临床意义 外周血 T细胞及其亚类的计数 CD4/CD8比值大于 1.20时 :预示急性排斥即将发生， CD4/CD8比值小于 1.08时 :发生感染的可能性很大。 若进行动态

32、监测，对急性排斥反应和感染具有鉴别诊断的意义 NK细胞活性测定 混合淋巴细胞反应 :刺激细胞 :灭活的供者的淋巴细胞 反应细胞 :受者淋巴细胞 结果显示的是 CTL和 NK细胞共同作用的结果。 动态监测 NK细胞活性则意义更大 血清细胞细胞因子测定 IL-1、 IL-2、 IL-4、 IL-6、 IFN- 等细胞因子的水平均可升高 个体间血清 IL-2R的含量差别显著 粘附分子及其配体的检测 免疫细胞以及血管内皮细胞等细胞膜表面粘附分子及其配体的表达，与急性排斥 反应的发生密切相关。诸如 ELAM-1、 VCAM、 ICAM和 HLA分子等 比较受者接受移植物前后的细胞因子水平 环孢霉素 A具

33、有肾毒性，血清肌酐值增高，而 IL -2R却明显降低 血清肌酐值和 IL-2R同时增高提示急性排斥反应 的发生 巨细胞病毒感染时， IL-2R血清含量的升高将更 为明显 二、尿微量蛋白检测的临床意义 尿微量蛋白检测意义： 判断大器官移植、尤其是肾脏移植时排斥反应的发生 检测免疫抑制药的肝肾毒副作用 1- 微球蛋白是能较早反映肾功能损害的指标 尿 -1 微球蛋白和尿 IgG与肾移植受者短期肾功能关系密切 尿微量蛋白种类： 血浆蛋白： 包括白蛋白（ Aib）、 IgG、 IgA、 IgM、轻链（ ）、 2 -微球蛋白（ 2M ）、补体 C3、 1 微球蛋白（ 1M ）、 2 巨球蛋白（ 2M ）、

34、转铁蛋白（ TRF）、游离血红蛋白（ Hb）、肌红蛋白（ Mb）及其 他血浆蛋白和酶 非血浆蛋白： 肾脏的 Tamm-Horsfall蛋白（ THP）、 SIgA、肾小球基底 膜（ GBM）抗原等 三、急性时相反应物质检测的临床意义 C反应蛋白 (C-reactive protein, CRP) 、 IL-1、 IL-6、 TNF 以及 HSP等炎症分子 ，是发生炎症反应的标志性分子，在发生感 染性疾病和自身免疫性疾病时均有不同程度 的增高。 四、免疫抑制剂体内药物浓度检测的临床意义 免疫抑制药物的主要毒副作用： 骨髓抑制，可发生粒细胞减少或缺乏症 肝功能损伤，可表现为肝功能异常，如 SGPT

35、或 ALT的升高 影响性功能，尤其是男性，少数可导致不育症 脱发 出血性膀肌炎，可出现血尿 恶心、呕吐、食欲不振等消化道表现 免疫抑制剂检测意义： 通过对血液药物浓度的观察，掌握药代 动力学的情况，指导临床用药以充分发挥其防治器官移植排斥 反应的同时减少其毒副作用 1何谓移植，移植的类型有哪些？影响移植物存活时间的关键因素是 什么，其与 HLA的关系如何？ 2 CDC原理是什么，需要那些器材，在器官、组织和细胞移植中有何作 用，如何判断结果？ 3 HLA等位基因分型技术有哪些？在分型所用的制剂、过程等方面各有 何特点？ 4试思考现有 HLA分型方法的优缺点，并由此分析分型方法学改进的可 能途径

36、和发展趋势。 HLA分型除应用于器官移植领域外，还有哪些实际应 用价值？ 5 HLA是诱导移植排斥反应的主要靶抗原，此外还有哪些组织特异性抗 原引起临床工作者的关注，如何认识器官移植时的 HLA配型？ 思考题 6移植排斥反应有那些主要类型，其发生机制如何？ 7 HLA交叉配型应用哪些方法，交叉配型的意义是什么？何谓群体 反应性抗体，如何检测，意义何在？ 8试想如何通过免疫耐受机制延长移植器官的存活时间？由此推 测器官移植可能的发展趋势。 9排斥反应的免疫监测包括哪些方面？ 10哪种器官的移植有发生超急性、急性和慢性排斥反应的可能？ HVGR和 GVHR均可发生的移植是哪一类，为什么？请思考干细胞在移植 领域的应用前景。 MHC是引起移植排斥反应的主要靶抗原。 移植排斥反应包括：超急性排斥反应、急性排斥反 应、慢性排斥反应和移植物抗宿主病等。 通过组织配型、移植物与受体的预处理、免疫抑制 措施等措施可以预防和控制移植排斥反应的发生。 排斥反应的免疫监测包括：体液免疫与细胞免疫水 平检测、尿微量蛋白检测、急性时相反应物质检测和 免疫抑制剂体内药物浓度检测等。 小 结