1、抗菌素耐受与公共卫生 B. McKinley Thomas 博士 Emilio De Bess 博士 翻译：赵明利 校对：毛晨晖、黄敏强 演讲内容：抗菌素耐受 熟悉抗生素的发展历史 理解与抗菌素耐药性发展有关的因素 理解当前抗菌素耐受现象的流行和发展趋 势，以及抗菌素耐药现象的扩散 在分子水平了解抗菌素耐受的发生机制 说明抗菌素耐受现象对公共卫生的特殊威 胁 讨论直接减少这种威胁的措施 大量涌现的关于抗菌素耐受的报道 简介 抗菌素耐受是一种自然现象 由于人类的忽略和抗生素滥用而成为一个 公共卫生问题 说明我们曾经对治病药物的不恰当使用 简介 从上个世纪 80年代起已没有发展出新的类 型的抗菌素
2、用于治疗感染性疾病 根据世界卫生组织的报道，全球每年有一 千一百万感染者等待着新的特效药 虽然各项研究都在进行之中，但没人能担 保某家厂商能生产出新药或新疫苗 人类抗菌史与抗菌耐受史 公元前 2000年 “来，吃下这种草药。 ” 公元 1000年 “这些草根树皮虽有益于健康，但不能治病 。来来来，念这个祷告词 ” 公元 1850年 “祷告词？那是迷信！要治病还是喝这种药 水吧 ” 公元 1920年 “那药水是骗人的万精油。想治病？那就吃 这种药片 ” 公元 1945年 “这种药片其实没啥用。我给你开点儿盘尼 西林 ” 公元 1955年 “嗯 这种病菌发生了突变，盘尼西林对它 没用了。不过我们还
3、有四环素 ” 公元 1960-1999年 “又突变了？ 不怕！我们还有更强的抗 菌素 ” 公元 2000年 “病菌战胜了所有的抗生素，你还是试试草 药吧！ ” 人类抗菌史 1928年，弗莱明发现了青霉的抗菌作用（ 即后人熟知的青霉素） 1947年，氨基糖苷和氯霉素用于革兰氏阴 性菌感染的治疗 1952-1953年，大环内酯类药物（红霉素家 族）和四环素作为广谱抗菌药物用于呼吸 道感染的治疗 人类抗菌史 1961、 1962年，人类创造了梭链孢酸和利 福平作为治疗葡萄球菌感染和结核的药物 1970年，人类制造了能用于治疗尿路感染 的磺胺甲氧苄氨嘧啶 1982、 1983年，人类制成氟化喹诺酮类（
4、 环丙沙星）和莫匹罗星。环丙沙星有良好 的抗格兰氏阴性菌的功能。莫匹罗星可用 于耐甲氧青霉素的葡萄球菌感染。 持续恶化的抗菌素耐受 在青霉素投入使用后没过几年，科学家就 注意到青霉素耐受葡萄球菌株的存在这一 事件。 随后发现了淋病奈瑟菌，痢疾志贺氏菌和 沙门氏菌的耐药性 细菌：大肠杆菌 持续恶化的抗菌素耐受 现在，有的地方 98%的淋病奈瑟氏菌都是 多重耐受的（对一种以上抗菌素耐受） 在印度，常用药物对 60%的内脏利什曼原 虫（一种由白蛉携带寄生虫）感染没有效 果 利什曼原虫感染 持续恶化的抗菌素耐受 60%的医院内感染是由具有耐药性的微生 物引起的 最常见的是万古霉素耐受的肠球菌 耐甲氧青
5、霉素的葡萄球菌不仅限于医院，已经 扩散到了社区 抗菌素耐受菌的发展 问题的特性： 耐药性是如何扩散的 ？ 环境和社会 贫困 缺乏教育 微生物学 耐药性的误诊 假冒伪劣药品 医院内的耐药菌株 食品中的抗菌素耐受菌 耐药菌的全球扩散 当代的发现 美国的抗菌素耐受现象 儿童耳炎 儿童和老人肺炎 儿童和成人腹泻 艾滋病和抗病毒耐受 肺结核与多重耐受 医院内感染 社区感染 现状和展望 志贺氏菌和沙门氏菌出现多重耐药菌株（ Hughes和 Tenover于 1997年报道） 肠球菌、结核杆菌和假单孢菌可逃避 100多 种不同药物的抗菌作用（ Levey于 1989年 报道 ） 90%的葡萄球菌同时耐受青霉
6、素和其他抗 生素 第一例氟化喹诺酮耐受沙门氏菌在美国报 道（ Olsen等，未正式发表的信息） 现状和展望 长期用药加剧抗菌素耐受（ Strausbaugh 等于 1996年报道） 1996年，疾病控制中心建立国家抗生素耐 受监控系统，以监控沙门氏菌和大肠杆菌 的抗菌素耐受现象，后又扩展到弧菌和志 贺氏菌 现状和展望：抗菌素耐受 1979-1998美国肺炎链球菌 的青霉素耐受 对青霉素不敏感的肺炎双球菌 耐受机制：分子水平 抗菌素的作用是杀灭敏感性病菌 基因突变：自发的基因改变，由以下因素随机导致： 对抗菌素破坏力的增加 降低对药物的摄入 增加药物排出 改变药物结合位点，使药物不能结合于病菌
7、激活一个不依赖药物靶分子的代谢途径 耐受机制：分子水平 耐受性的扩散： 质粒 染色体以外的 DNA环，可以复制并转 移到其他菌体 转座子（有粘性末端的 DNA片断）里的耐受基 因可以从一个质粒转移到另一个质粒 整合子（一种转座子）可以插入到染色体，它 有一个保守的 DNA片断，使得中心区和编码耐 受性的基因相连 耐受性转移的一般机制 对公共卫生的持续威胁 医院内感染 在医院获得的感染 1970-1980，报道有耐甲氧青霉素的葡萄球菌 潜在的万古霉素耐受现象 社区内感染 源于医院向农场、日托所、学校和工厂的转移 全球转移 抗菌素耐受： 加强公共卫生的建议 教育 内科医生 兽医 公众 农场主 微生
8、物学家 医院职员 制药商 抗菌素耐受： 加强公共卫生的建议 问题 病人要求使用抗生素 随访教育的时间有限 不确定的诊断导致药物 错用 为防止诉讼而多给药 儿童需要回到日托所 解决方案 解释控制抗生素使用的 原因 使用护士、健康教员、 宣传材料等方式 按综合原则给药 保持公开交流和电话随 访 用函授的方式 抗菌素耐受： 结论 药物耐受的问题涉及到多种感染性微生物 和全球居民。它导致了发病率和死亡率的 升高，并导致治疗花费的增加。 现状的控制和改观需要药物的研发和使用 等各个层面的协商和合作 在这个过程中，我们每一个人都是重要的 参与者 抗菌素耐受： 几个有用的网站 抗生素慎用联盟 http:/www.healthsci.tufts.edu/apua/apua.html 亚洲耐受性病原监督网 http:/www.ansorp.org/ 食品和药品监督管理局 (FDA)兽药中心 -药物耐受 http:/www.fda.gov/cvm/antimicrobial/antimicrobial.html
